Cù u sviluppu cuntinuu di a tecnulugia di a biologia molekulari, a relazione trà e mutazioni genetiche è i difetti è e malatie hà guadagnatu una cunniscenza più è più approfondita.L'acidi nucleici anu attiratu assai attenzione per via di u so grande putenziale per l'applicazione in u diagnosticu è u trattamentu di e malatie.I drogu di l'acidu nucleicu si riferiscenu à i frammenti di DNA o RNA sintetizzati artificialmente cù funzioni di trattamentu di e malatie.Tali droghe ponu agisce direttamente nantu à i geni di destinazione chì causanu a malatia o l'mRNA di destinazione chì causanu a malatia, è ghjucanu un rolu in u trattamentu di e malatie à u livellu di u genu.In cunfrontu cù e droghe tradiziunali di picculi molecule è di l'anticorpi, i droghe di l'acidu nucleicu ponu regulà l'espressione di i geni chì causanu a malatia da a radica, è anu e caratteristiche di "trattà i sintomi è curà a causa radicali".I droghe di l'acidu nucleicu anu ancu vantaghji evidenti cum'è alta efficienza, bassa toxicità è alta specificità.Dapoi a prima droga di l'acidu nucleicu fomivirsen sodium hè stata lanciata in u 1998, assai droghe di l'acidu nucleicu sò stati appruvati per u trattamentu clinicu.

L'acidu nucleicu attualmente in u mercatu globale include principalmente l'acidu nucleicu antisensu (ASO), RNA interferente chjucu (siRNA) è aptameri di l'acidu nucleicu.Eccettu per l'aptameri di l'acidu nucleicu (chì pò esse più di 30 nucleotidi), l'acidi nucleotidi sò generalmente oligonucleotidi cumposti da 12 à 30 nucleotidi, cunnisciuti ancu com'è droghe oligonucleotide.Inoltre, miRNAs, ribozymes è desoxyribozymes anu ancu dimustratu un grande valore di sviluppu in u trattamentu di diverse malatie.L'acidi nucleici sò diventati unu di i campi più promettenti in a ricerca è u sviluppu di a biomedicina oghje.

Esempii di droghe à l'acidu nucleicu appruvatu

Acidu nucleicu antisensu

A tecnulugia antisensu hè una nova tecnulugia di sviluppu di droghe basatu annantu à u principiu di a cumplementazione di basa di Watson-Crick, utilizendu fragmenti di DNA cumplementari specifichi o RNA sintetizzati artificialmente o sintetizzati da l'organismu per regulà specificamente l'espressione di i geni di destinazione.L'acidu nucleicu antisensu hà una sequenza di basa cumplementarii à l'RNA di destinazione è pò specificamente ligà à questu.L'acidi nucleici antisensu generalmente includenu DNA antisensu, RNA antisensu è ribozimi.À mezu à elli, per via di e caratteristiche di alta stabilità è low cost di l'ADN antisensu, l'ADN antisensu occupa una pusizione dominante in a ricerca attuale è l'applicazione di droghe antisensu à l'acidu nucleicu.

Fomivirsen sodium (nome cummerciale Vitravene) hè statu sviluppatu da Ionis Novartis.In l'aostu di u 1998, a FDA l'appruvò per u trattamentu di a retinitis di cytomegalovirus in i malati immunocompromised (principalmente i malati di AIDS), diventendu a prima droga di l'acidu nucleicu à esse cummercializata.Fomivirsen inibisce l'espressione parziale di a proteina di u CMV, liendu à mRNA specificu (IE2), regulendu cusì l'espressione di geni virali per ottene effetti terapeutichi.In ogni casu, per via di l'emergenza di terapia antiretroviral d'alta efficienza, chì hà ridutta assai u numeru di pazienti, in u 2002 è u 2006, Novartis hà annullatu l'autorizazione di u mercatu di droghe Fomivirsen in Europa è in i Stati Uniti rispettivamente, è u pruduttu hè statu suspesu da u mercatu.

Mipomersen sodium (nome cummerciale Kynamro) hè una droga ASO sviluppata da a cumpagnia francese Genzyme.In ghjennaghju di u 2013, a FDA hà appruvatu per u trattamentu di l'ipercolesterolemia familiale homozygous.Mipomersen inibisce l'espressione di a proteina ApoB-100 (apolipoproteina) liendu à l'ApoB-100mRNA, riducendu cusì significativamente u colesterolu umanu di lipoproteina di bassa densità, lipoproteina di bassa densità è altri indicatori, ma per via di effetti collaterali cum'è a tossicità di u fegato, u 13 di dicembre di u 2012, l'applicazioni di vendita di EMA in u stessu ghjornu di a droga hè rimessa in vendita.

In settembre 2016, Eteplirsen (nome cummerciale Exon 51) sviluppatu da Sarepta per u trattamentu di a distrofia muscular Duchenne (DMD) hè statu appruvatu da a FDA.I pazienti DMD ùn ponu micca esse spressione a proteina anti-atrofica funzionale per via di mutazioni in u genu DMD in u corpu.Eteplirsen si lega specificamente à l'esone 51 di l'RNA pre-messaggeru (Pre-mRNA) di a proteina, elimina l'esonu 51, è restaurà certi geni downstream L'espressione normale di, trascrizzione è traduzzione per ottene una parte di distrofina, per ottene l'effettu terapicuu.

Nusinersen hè una droga ASO sviluppata da Spinraza per u trattamentu di l'atrofia muscular spinali è hè stata appruvata da a FDA u 23 di dicembre di u 2016. In 2018, Inotesen sviluppata da Tegsedi per u trattamentu di l'amiloidosi di transtiretina ereditaria adulta hè stata appruvata da a FDA.In u 2019, Golodirsen, sviluppatu da Sarepta per u trattamentu di a distrofia muscular Duchenne, hè statu appruvatu da a FDA.Hà u listessu miccanisimu di l'azzione cum'è Eteplirsen, è u so situ di azzione diventa exon 53. In u stessu annu, Volanesorsen, sviluppatu in cunghjunzione da Ionisand Akcea per u trattamentu di l'iperchylomicronemia familiale, hè statu appruvatu da l'Agenzia Europea di Medicine (EMA).Volanesorsen regula u metabolismu di i trigliceridi inibendu a produzzione di l'apolipoproteina C-Ⅲ, ma hà ancu l'effettu secundariu di calà i livelli di platelet.

Defibrotide hè una mistura di oligonucleotide cù proprietà di plasmina sviluppata da Jazz.Contiene 90% DNA a filamento singolo e 10% DNA a doppia catena.Hè stata appruvata da l'EMA in u 2013 è dopu appruvata da a FDA per u trattamentu di vini epatichi severi.A malatia occlusiva.Defibrotide pò aumentà l'attività di plasmina, aumentà l'attivatore di plasminogenu, prumove a regulazione di trombomodulina, è riduce l'espressione di fattore von Willebrand è inhibitori di l'attivatore di plasminogenu per ottene effetti terapeutichi.

siRNA     

siRNA hè un picculu fragmentu di RNA cù una lunghezza specifica è sequenza prodotta da u tagliu di l'RNA di destinazione.Questi siRNA ponu specificamente induce a degradazione di l'ARNm di destinazione è ottene effetti di silenziu di geni.In cunfrontu cù e droghe chimiche di picculi molecule, l'effettu silenziu di u genu di i droghe siRNA hà una alta specificità è efficienza.

L'11 d'aostu di u 2018, a prima droga siRNA patisiran (nome cummerciale Onpattro) hè stata appruvata da a FDA è ufficialmente lanciata.Questu hè unu di i più impurtanti in a storia di sviluppu di a tecnulugia di interferenza RNA.Patisiran hè statu sviluppatu cumuna da Alnylam è Genzyme, una filiale di Sanofi.Hè una droga siRNA per u trattamentu di l'amiloidosi ereditaria mediata da tiroxina.In 2019, givosiran (nome cummerciale Givlaari) hè statu appruvatu da a FDA cum'è a seconda droga siRNA per u trattamentu di porfiria epatica aguda in adulti.In u 2020, Alnylam hà sviluppatu una droga primaria di tipu I per u trattamentu di i zitelli è adulti.Lumasiran cù alta oxaluria hè stata appruvata da a FDA.In dicembre 2020, Inclisiran, sviluppatu cumuna da Novartis è Alnylam per u trattamentu di l'ipercolesterolemia adulta o di dislipidemia mista, hè statu appruvatu da l'EMA.

Aptamer

L'aptameri di l'acidu nucleicu sò oligonucleotidi chì ponu unisce à una varietà di molécule di destinazione cum'è picculi molécule organiche, DNA, RNA, polipeptidi o proteini cù alta affinità è specificità.In cunfrontu cù l'anticorpi, l'aptameri di l'acidu nucleicu anu e caratteristiche di sintesi simplice, costu più bassu è una larga gamma di miri, è anu un putenziale più largu per l'applicazione di droghe in u diagnosticu, trattamentu è prevenzione di e malatie.

Pegaptanib hè a prima droga aptamer di l'acidu nucleicu sviluppata da Valeant per u trattamentu di a degenerazione maculare umida di l'età è hè stata appruvata da a FDA in 2004. In seguitu, hè stata appruvata da EMA è PMDA in ghjennaghju 2006 è lugliu 2008 è andò à u mercatu.Pegaptanib inibisce l'angiogenesi per mezu di a cumminazione di a struttura spaziale è u fattore di crescita endoteliale vascular per ottene effetti terapèuti.Dapoi tandu, hà scontru cumpetizione da Lucentis droghe simili, è a so parte di u mercatu hè cascatu assai.

I droghe di l'acidu nucleicu sò diventati un locu caldu in u mercatu di droghe cliniche è di novu mercatu per via di u so effettu curativu rimarchevule è di u ciculu di sviluppu cortu.Cum'è una droga emergente, face sfide mentre affruntà opportunità.A causa di e so caratteristiche esogeni, a specificità, a stabilità è a consegna efficace di l'acidi nucleichi sò diventati i criterii principali per ghjudicà se l'oligonucleotidi ponu diventà droghe d'acidu nucleicu assai efficaci.L'effetti off-target sò sempre stati un puntu chjave di droghe à l'acidu nucleicu chì ùn ponu esse ignorati.In ogni casu, i drogu di l'acidu nucleicu pò influenzà l'espressione di i geni chì causanu a malatia da a radica, è ponu ottene a specificità di a sequenza à u nivellu di una sola basa, chì hà e caratteristiche di "trattà a causa radicali è trattà i sintomi".In vista di a variabilità di più è più malatie, solu u trattamentu geneticu pò ottene risultati permanenti.Cù u migliuramentu cuntinuu, a perfezione è u prugressu di e tecnulugii cunnessi, i drogu di l'acidu nucleicu rapprisintatu da l'acidi nucleici antisensu, siRNA è l'aptamers di l'acidu nucleicu certamenti iniziu una nova onda in u trattamentu di e malatie è l'industria farmaceutica.

Rreferenze:

[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.Analisi di u mercatu di droghe à l'acidu nucleicu in u mo paese è contramisuri [J].Chinese Journal of Biological Engineering, 2021, 41 (07): 99-109.

[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.Prugressu di ricerca in farmacologia di droghe à l'acidu nucleicu cummercializatu [J].Chinese Journal of Pharmaceuticals, 2020, 51 (12): 1487-1496.

[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.Analisi di l'efficacità è u prugressu di ricerca di droghe à l'acidu nucleicu cummercializatu [J].Chinese Journal of New Drugs, 2019, 28 (18): 2217-2224.

Circa l'autore: Sha Luo, un travagliu di ricerca è sviluppu di medicina cinese, attualmente travaglia per una grande cumpagnia di ricerca è sviluppu di droghe domestiche, è hè impegnata à a ricerca è u sviluppu di novi medicini cinesi.

I prudutti cunnessi:

Kit Cell Direct RT-qPCR