Fonte: WuXi AppTec

L'ultimi anni, u campu di a terapia RNA hà dimustratu una tendenza splussiva-solu in l'ultimi 5 anni, 11 terapii di RNA sò stati appruvati da a FDA, è questu numeru supera ancu a somma di e terapie RNA appruvate prima!In cunfrontu cù e terapie tradiziunali, a terapia di RNA pò sviluppà rapidamente terapie mirate cù una rata di successu più altu, sempre chì a sequenza genica di u mira hè cunnisciuta.Per d 'altra banda, a maiò parte di e terapie di RNA sò sempre dispunibuli solu per trattà e malatie rare, è u sviluppu di tali terapie face sempre parechje sfide in quantu à a durabilità di a terapia, a sicurità è a consegna.In l'articulu d'oghje, uU gruppu di cuntenutu di WuXi AppTec riviserà u prugressu in u campu di a terapia RNA in l'annu passatu, è aspetta à u futuru di stu campu emergente cù i lettori.

▲ 11 terapie RNA o vaccini sò stati appruvati da a FDA in l'ultimi 5 anni

Da e malatie rari à e malatie cumuni, ciurenu più fiori

In a nova epidemia di a corona, a vacuna mRNA hè nata da nulla è hà ricivutu una grande attenzione da l'industria.Dopu àAvanzata in u sviluppu di i vaccini di e malatie infettive, un altru sfida maiò di a tecnulugia mRNA hè di espansione u scopu di l'applicazione per u trattamentu è a prevenzione di più malatie.
À mezu à elli,I vaccini individualizzati per u cancer sò un campu d'applicazione impurtante di a tecnulugia mRNA, è avemu ancu vistu risultati clinichi pusitivi di parechji vaccini di u cancer questu annu.Solu questu mese, a vacuna individualizzata di u cancro sviluppata cumuna da Moderna è Merck, cumminata cù l'inibitore PD-1 Keytruda,riduce u risicudi recidiva o di morte in i malati cù u melanoma stadiu III è IV dopu a resection tumorale cumpleta da 44% (paragunatu à a monoterapia Keytruda).U comunicatu di stampa hà indicatu chì questa hè a prima volta chì una vacuna di u cancer mRNA hà dimustratu efficacità in u trattamentu di u melanoma in un prucessu clinicu randomizatu, chì hè un avvenimentu di riferimentu in u sviluppu di i vaccini di u cancer mRNA.
Inoltre, i vaccini mRNA ponu ancu rinfurzà l'effettu terapeuticu di a terapia cellulare.Per esempiu, un studiu di BioNTech hà indicatu chì se i pazienti sò prima infusi cù una dosa bassa di terapia CAR-T mirata à CLDN6.BNT211, è dopu injected cun un vaccinu mRNA chì codifica CLDN6, ponu stimulà e cellule CAR-T in vivo esprimendu CLDN6 nantu à a superficia di e cellule chì presentanu l'antigenu.Amplificazione, cusì rinfurzà l'effettu anticanceru.I risultati preliminari anu dimustratu chì 4 di 5 pazienti chì anu ricivutu a terapia cumminata anu ottinutu una risposta parziale, o 80%.

In più di a terapia mRNA, a terapia d'oligonucleotide è a terapia RNAi anu ancu ottinutu boni risultati in l'espansione di u scopu di e malatie.In u trattamentu di l'hepatitis B cronica, quasi u 30% di i pazienti ùn ponu micca detectà l'antigenu di superficia di l'hepatitis B è l'ADN di virus di l'hepatitis B in vivo dopu l'usu di a terapia oligonucleotide antisensu.bepirovirsen sviluppatu cumuna da GSK è Ionisper 24 settimane.In certi pazienti, ancu 24 settimani dopu a cessazione di u trattamentu, questi marcatori di l'hepatitis B eranu sempre indetectable in u corpu.
Coincidentamente, a terapia RNAiVIR-2218 sviluppatu cumuna da Vir Biotechnology è Alnylam hè stata cumminatacù l'interferon α, è in a fase 2 prucessi clinichi, circa 30% di i malati di l'hepatitis B crònica anu ancu fallutu per detectà l'antigenu di superficia di l'hepatitis B (HBsAg).Inoltre, sti pazienti anu sviluppatu anticorpi contra a proteina di l'hepatitis B, chì mostranu una risposta positiva di u sistema immune.Pigliendu questi risultati inseme, l'industria indica chì a terapia di RNA pò esse a chjave per una cura funziunale per l'hepatitis B.
Questu puderia esse solu u principiu di a terapia RNA per e malatie cumuni.Sicondu u pipeline di R & D di Alnylam, hè ancu sviluppatu terapie RNAi per u trattamentu di l'ipertensione, a malatia d'Alzheimer è a steatohepatitis non alcoolica, è u futuru vale a pena aspittà.

Rumpendu u collu di bottiglia di a consegna di terapia RNA

A consegna di a terapia RNA hè unu di i colli di bottiglia chì limitanu a so applicazione.I scientisti sviluppanu ancu una varietà di tecnulugia per furnisce specificamente a terapia di RNA à l'organi è i tessuti altri ch'è u fegatu.
Unu di i metudi putenziali hè di "unisce" RNAs terapeutichi cù molécule specifiche di tissuti.Per esempiu, Avidity Biosciences hà annunziatu recentemente chì a so piattaforma tecnologica pò accoppià anticorpi monoclonali à oligonucleotidi.legà efficacemente i siRNAs.mandatu à u musculu scheleticu.U comunicatu di stampa hà indicatu chì questa hè a prima volta chì siRNA pò esse destinatu cù successu è consegnatu à u tessulu musculu umanu, chì hè un grande avanzu in u campu di a terapia RNA.

Fonte di l'imaghjini: 123RF

In più di a tecnulugia di cunjugazione di l'anticorpi, una quantità di cumpagnie chì sviluppanu nanoparticuli di lipidi (LNP) sò ancu "aghjurnà" tali trasportatori.Per esempiu, ReCode Terapeuticuusa a so Tecnulugia LNP di Targeting Organu Selettiva unica (SORT) per furnisce una varietà di diversi tipi di terapia RNA à i pulmoni, a milza, u fegatu è altri organi.Quist'annu, a cumpagnia hà annunziatu u cumpletu di una serie B di finanziamentu di 200 milioni di dollari, cù i dipartimenti di capitale di venture di Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi è altre grande cumpagnie farmaceutiche chì participanu à l'investimentu.Kernal Biologics, chì hà ancu ricivutu $ 25 milioni in u finanziamentu di a Serie A questu annu, hè ancu sviluppatu LNPs chì ùn s'acumule micca in u fegatu, ma ponu furnisce mRNA à e cellule di destinazione cum'è u cervellu o tumuri specifichi.
Orbital Therapeutics, chì hà debuttatu questu annu, piglia ancu a consegna di a terapia RNA cum'è una direzzione chjave di sviluppu.Integrà a tecnulugia RNA è i meccanismi di consegna, a cumpagnia aspetta di custruisce una piattaforma unica di tecnulugia RNA chì pò allargà a persistenza è a mezza vita di l'innovativa terapia di RNA è li trasmette à una varietà di diversi tipi di cellule è tessuti.

Un novu tipu di terapia RNA emerge in u mumentu storicu

Da u 21 di dicembre di questu annu, in u campu di a terapia di RNA, ci sò stati 31 avvenimenti di finanziamentu in prima fase (vede a metodulugia à a fine di l'articulu per i dettagli), chì implicanu 30 cumpagnie di punta (una cumpagnia hà ricivutu finanziamentu duie volte), cù una quantità di finanziamentu tutale di 1,74 miliardi di dollari americani.L'analisi di sti cumpagnie mostra chì l'investituri sò più ottimisti nantu à quelli cumpagnie di punta chì sò previsti per risolve parechje sfide di a terapia RNA, in modu di realizà cumplettamente u putenziale di a terapia RNA è benefiziu più pazienti.
È ci sò cumpagnie emergenti chì sviluppanu tipi completamente novi di terapie RNA.A cuntrariu di l'oligonucleotidi tradiziunali, l'RNAi o l'ARNm, i novi tipi di molécule di RNA sviluppati da queste cumpagnie sò previsti per rompe u collu di buttiglia di e terapie esistenti.
Circular RNA hè unu di i punti caldi in l'industria.In cunfrontu cù l'ARNm lineari, a tecnulugia RNA circular sviluppata da una cumpagnia di punta chjamata Orna Therapeutics pò evità di esse ricunnisciutu da u sistema immune innate è exonucleases, chì ùn solu riduce significativamente l'immunogenicità, ma hà ancu una stabilità più alta.Inoltre, paragunatu cù l'RNA lineale, a conformazione plegata di RNA circular hè più chjuca, è più RNA circular pò esse carricu cù u stessu LNP, migliurà l'efficienza di consegna di a terapia RNA.Queste caratteristiche puderanu aiutà à migliurà a putenza è a durabilità di a terapia RNA.
Quist'annu, a cumpagnia hà finitu un round di finanziamentu Serie B di 221 milioni di dollari, è hà ancu ghjuntu à una ricerca ècuuperazione per u sviluppu cù Merck finu à 3,5 miliardi $ US.Inoltre, Orna usa ancu RNA circular per generà direttamente a terapia CAR-T in animali, cumpletendu una prova dicuncettu.
In più di l'RNA circular, a tecnulugia di mRNA (samRNAs) auto-amplificata hè ancu favurita da l'investituri.Sta tecnulugia hè basatu annantu à u mecanismu d'auto-amplificazione di i virus RNA, chì ponu induce a replicazione di sequenze di samRNA in u citoplasma, allargendu a cinetica d'espressione di a terapia mRNA, riducendu cusì a freccia di amministrazione.In cunfrontu cù l'mRNA lineare tradiziunale, u samRNA hè capaci di mantene livelli di espressione di proteine ​​​​simili à circa 10 volte dosi più bassi.Quist'annu, RNAimmune, chì si focalizeghja nantu à u sviluppu di stu campu, hà ricevutu US $ 27 milioni in finanziamentu di a Serie A.
A tecnulugia tRNA vale ancu a pena aspittà.A terapia basata in tRNA pò "ignorà" u codon di stop sbagliatu quandu a cellula face a proteina, per quessa chì a proteina di lunghezza normale hè prodotta.Perchè ci sò assai menu tipi di codoni di stop chì e malatie assuciate, a terapia di tRNA hà u putenziale di sviluppà una sola terapia chì pò trattà parechje malatie.Quist'annu, hC Bioscience, chì si focalizeghja nantu à a terapia di tRNA, hà risuscitatu un totale di US $ 40 milioni in finanziamentu di a Serie A.

Epilogu

Cum'è un mudellu di trattamentu emergente, a terapia di RNA hà ottenutu un rapidu sviluppu in l'ultimi anni, è assai terapii sò stati appruvati.Da l'ultimi sviluppi in l'industria, si pò vede chì e terapie di RNA d'avanguardia allarganu a gamma di malatie chì tali terapie ponu trattà, superendu diversi colli di bottiglia in consegna mirata, è sviluppanu novi molecule di RNA per superà e limitazioni di e terapie esistenti in termini di efficacità è durabilità.sfide multiple.In questa nova era di a terapia RNA, queste cumpagnie di punta puderanu diventà u focu di l'industria in i prossimi anni.

I prudutti cunnessi:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/