I geni sò l'unità genetiche basiche chì cuntrolanu e caratteristiche.Eccettu per i geni di certi virus, chì sò cumposti di RNA, i geni di a maiò parte di l'organisimi sò cumposti di DNA..A maiò parte di e malatie di l'organisimi sò causati da l'interazzione trà i geni è l'ambiente.A terapia genica pò essenzialmente curà o alleviate parechje malatie.A terapia genica hè cunsiderata cum'è una rivoluzione in u campu di a medicina è a farmacia.Drogi di terapia genica in un sensu largu includenu basati nantu à droghe DNA modificate da DNA (cum'è droghe in vivo di terapia genica basate in vettori virali, droghe in vitro terapia genica, droghe plasmidi nude, etc.) è droghe RNA (cum'è droghe oligonucleotide antisenso, droghe siRNA è terapia genica mRNA, etc.);Sensu ristrettu I droghe di terapia genica includenu principalmente droghe di DNA plasmidi, droghe di terapia genica basate in vettori virali, droghe di terapia genica basate in vettori batteriche, sistemi di editazione di geni è droghe di terapia cellulare per a modificazione di geni in vitro.Dopu anni di sviluppu tortuoso, i droghe di terapia genica anu ottenutu risultati clinichi incuraghjini.(Senza cuntà i vaccini di DNA è i vaccini di mRNA) Attualmente, 45 droghe di terapia genica sò stati appruvati per u marketing in u mondu.Un totale di 9 terapie genetiche sò state appruvate per u marketing quist'annu, cumprese 7 terapie genetiche appruvate per u marketing per a prima volta questu annu, à dì: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin è Ebvallo, (Nota: L'altri dui sò stati appruvati in i Stati Uniti questu annu. hè stata appruvata da a FDA per a cummercializazione in i Stati Uniti in l'aostu 2022, è hè stata appruvata per a cummercializazione da l'Unione Europea in 2019; .) Cù u lanciu di più è più prudutti di terapia genica è u rapidu sviluppu di a tecnulugia di terapia genica, a terapia genica hè vicinu à usher in un periodu di sviluppu rapidu.

Classificazione di a terapia genica (Fonte di l'Image: Bio-Matrix)

Questu articulu elenca 45 terapie geniche (escludendu i vaccini DNA è i vaccini mRNA) chì sò stati appruvati per u marketing.

1. Terapia genica in vitro

(1) Strimvelis

Cumpagnia: Sviluppatu da GlaxoSmithKline (GSK).

Time to market: Hè stata appruvata per a cummercializazione da l'Unione Europea in maghju 2016.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'immunodeficienza cumminata severa (SCID).

Osservazioni: U prucessu generale di sta terapia hè di ottene prima e cellule staminali ematopoietiche di u paziente, espansione è cultura in vitro, dopu aduprate retrovirus per intruduce una copia di u gene ADA (adenosine deaminase) funzionale in e cellule staminali ematopoietiche, è infine iniettate e cellule staminali hematopoietiche modificate sò reinfused in u corpu.I risultati clinichi mostranu chì a rata di sopravvivenza di 3 anni di i pazienti ADA-SCID trattati cù Strimvelis hè 100%.

(2) Zalmoxis

Cumpagnia: Pruduciutu da l'Italia MolMed Company.

Tempu à u mercatu: Ottenutu l'autorizazione di cummercializazione cundizionale da l'Unione Europea in 2016.

Indicazioni: Hè usatu per a terapia adjuvant di u sistema immune di i pazienti dopu à u trasplante di cellule staminali hematopoietiche.

Osservazioni: Zalmoxis hè una immunoterapia genica suicida di cellule T allogenica modificata da vettori retrovirali.Stu metudu usa vettori retrovirali per mudificà geneticamente e cellule T allogeniche, in modu chì e cellule T geneticamente modificate esprimenu i geni suicidi 1NGFR è HSV-TK Mut2 permettenu à e persone di utilizà droghe di ganciclovir (ganciclovir) in ogni mumentu per tumbà e cellule T chì causanu reazzioni immune avversi, impediscenu un eventuale deterioramentu ulteriore di GVHD, è furnisce a funzione immune di ricostruzione postoperatoria di i pazienti.

(3) Invossa-K

Cumpagnia: Sviluppatu da TissueGene (KolonTissueGene).

Tempu à u mercatu: Appruvatu per elencu in Corea di u Sudu in lugliu 2017.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'artrite degenerativa di u ghjinochju.

Osservazioni: Invossa-K hè una terapia genica di cellula allogenica chì implica i condrociti umani.Les cellules allogéniques sont génétiquement modifiées in vitro, et les cellules modifiées peuvent s'exprimer et sécréter un facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1) après injection intra-articulaire.β1), ameliora cusì i sintomi di l'arthrose.I risultati clinichi mostranu chì Invossa-K pò migliurà significativamente l'artrite di ghjinochju.Hè statu revocatu in 2019 da l'Amministrazione Coreana di l'Alimentazione è a Drug, perchè u fabricatore hà sbagliatu l'etichettatura di l'ingredienti utilizati.

(4) Zynteglo

Cumpagnia: Ricercata è sviluppata da bluebird bio.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'Unione Europea per u marketing in 2019, è appruvatu da a FDA per u marketing in i Stati Uniti in Aostu 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di a β-talassemia dipendente da trasfusione.

Osservazioni: Zynteglo hè una terapia génica lentivirale in vitro chì introduce una copia funzionale di u gene di β-globina normale (gene di β-globina βA-T87Q) in cellule staminali ematopoietiche prelevate da u paziente per via di un vettore lentivirali, è poi reinfuse queste cellule staminali ematopoietiche autologhe geneticamente modificate nel paziente.Quandu u paci hà un genu normale di βA-T87Q-globin, ponu pruduce a proteina HbAT87Q normale, chì ponu efficacemente riduce o eliminà a necessità di trasfusione di sangue.Hè una terapia una volta pensata per rimpiazzà e trasfusioni di sangue per a vita è i medicazione per a vita per i pazienti da 12 anni di età è più.

(5) Skysona

Cumpagnia: Ricercata è sviluppata da bluebird bio.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'Unione Europea per u marketing in lugliu 2021, è appruvatu da a FDA per u marketing in i Stati Uniti in settembre 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'adrenoleucodistrofia cerebrale precoce (CALD).

Osservazioni: A terapia genica Skysona hè l'unica terapia genica appruvata per u trattamentu di l'adrenoleucodistrofia cerebrale (CALD) in prima fase.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) è una terapia génica in vitro lentivirale a cellule staminali ematopoietiche Lenti-D.A prucedura generale di a terapia hè a siguenti: e cellule staminali hematopoietiche autologiche sò state eliminate da u paziente, trasdutte è modificate da lentivirus chì portanu u genu umanu ABCD1 in vitro, è poi reinfused torna à u paziente.Hè adupratu per trattà i pazienti sottu à l'età di 18 anni, chì portanu mutazioni di u genu ABCD1, è CALD.

(6) Kymriah

COMPANY: Sviluppatu da Novartis.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per u marketing in Aostu 2017.

Indicazioni: Trattamentu di a leucemia linfoblastica acuta di i precursori di cellule B (ALL) è di DLBCL recidivatu è refrattariu.

Osservazioni: Kymriah hè una droga di terapia genica in vitro lentivirali, a prima terapia CAR-T appruvata per u marketing in u mondu, destinata à CD19, è utilizendu un fattore co-stimulatore 4-1BB.Hè u prezzu di $ 475,000 in i Stati Uniti è $ 313,000 in Giappone.

(7) Yescarta

Cumpagnia: Sviluppatu da Kite Pharma, una filiale di Gilead (GILD).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per u marketing in uttrovi 2017;Fosun Kite hà introduttu a tecnulugia Yescarta da Kite Pharma è hà pruduttu in Cina dopu avè ottenutu l'autorizazione.Appruvatu per elencu in u paese.

Indicazioni: Per u trattamentu di linfoma di grandi cellule B recidivanti o refrattari.

Osservazioni: Yescarta hè una terapia genica retrovirale in vitro, chì hè a seconda terapia CAR-T appruvata in u mondu.Hè destinatu à CD19 è adopra u costimulatore di CD28.Hè u prezzu di $ 373,000 in i Stati Uniti.

(8) Tecartus

Cumpagnia: Sviluppatu da Gilead (GILD).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in lugliu 2020.

Indicazioni: Per linfoma di cellule mantelli recidivanti o refrattari.

Osservazioni: Tecartus hè una terapia di cellule CAR-T autologa destinata à CD19, è hè a terza terapia CAR-T appruvata per u marketing in u mondu.

(9) Breyanzi

COMPANY: Sviluppatu da Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in ferraghju 2021.

Indicazioni: Linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivante o refrattaria (R/R).

Osservazioni: Breyanzi hè una terapia genica in vitro basata in lentivirus, a quarta terapia CAR-T appruvata per u marketing in u mondu, destinata à CD19.L'appruvazioni di Breyanzi hè una tappa per Bristol-Myers Squibb in u campu di l'immunoterapia cellulare, chì hà acquistatu quandu hà acquistatu Celgene per $ 74 miliardi in 2019.

(10) Abecma

Cumpagnia: Co-sviluppatu da Bristol-Myers Squibb (BMS) è bluebird bio.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per u marketing in marzu 2021.

Indicazioni: mieloma multiplo recidivante o refrattariu.

Osservazioni: Abecma hè una terapia genica in vitro basata nantu à lentivirus, a prima terapia cellulare CAR-T in u mondu destinata à BCMA, è a quinta terapia CAR-T appruvata da a FDA.U principiu di a droga hè di sprimà i receptori BCMA chimerichi nantu à e cellule T di u paziente per via di a modificazione di geni mediata da lentivirus in vitro.Trattamentu per eliminà e cellule T non geneticamente modificate in i pazienti, è poi reinfuse cellule T modificate, chì cercanu è uccidenu e cellule di cancro chì esprimenu BCMA in i pazienti.

(11) Libmeldy

COMPANY: Sviluppatu da Orchard Therapeutics.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'Unione Europea per a lista in dicembre 2020.

Indicazioni: Per u trattamentu di leucodistrofia metacromatica (MLD).

Osservazioni: Libmeldy hè una terapia genica basata in cellule autologu CD34+ geneticamente modificate in vitro da lentivirus.I dati clinichi mostranu chì una sola infusione intravenosa di Libmeldy pò cambià in modu efficau u cursu di u MLD di prima iniziu cumparatu cù un severu disfunzione motoria è cognitiva in pazienti senza trattamentu di a listessa età.

(12) Benoda

Cumpagnia: Sviluppatu da WuXi Giant Nuo.

Tempu à u mercatu: Appruvatu ufficialmente da NMPA in settembre 2021.

Indicazioni: Trattamentu di pazienti adulti cun linfoma B-cell grande recidivante o refrattariu (r / r LBCL) dopu a seconda linea o sopra a terapia sistemica.

Osservazioni: Beinoda hè una terapia genica anti-CD19 CAR-T, è hè ancu u pruduttu core di WuXi Juro Company.Hè u secondu pruduttu car-t appruvatu in Cina, eccettu / refrattenti ribodio di LYMHODI GUBHOGE Leukemia lymphoblastica agutu (tutti).

(13) CARVYKTI

Cumpagnia: U primu pruduttu di Legend Biotech appruvatu per u marketing.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in ferraghju 2022.

Indicazioni: per u trattamentu di mieloma multiplo recidivante o refrattariu (R/R MM).

Osservazioni: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel in breve) hè una terapia genica immune di e cellule CAR-T cù dui anticorpi à un duminiu unicu destinatu à l'antigenu di maturazione di e cellule B (BCMA).I dati mostranu chì CARVYKTI In i pazienti cun mieloma multiplo recidivatu o refrattariu chì anu ricivutu quattru o più terapie prima (inclusi l'inhibitori di proteasomi, immunomodulatori è anticorpi monoclonali anti-CD38), una rata di risposta generale di 98% hè stata dimustrata.

(14)Ebvallu

COMPANY: Sviluppatu da Atara Biotherapeutics.

a Cummissione Europea (CE) per u marketing in dicembre 2022, hè a prima terapia universale di cellule T in u mondu appruvata per u marketing.

Indicazioni: Cum'è una monoterapia per a malatia limfoproliferativa post-trasplante (EBV + PTLD) ligata à u virus Epstein-Barr (EBV), i pazienti chì ricevenu trattamentu devenu esse adulti è zitelli di più di 2 anni chì anu prima ricevutu almenu una altra terapia di droga.

Osservazioni: Ebvallo hè una terapia génica universale di linfociti T universale allogenica EBV chì mira è elimina e cellule infettate da EBV in una manera HLA-restricted.L'appruvazioni di sta terapia hè basatu annantu à i risultati di u studiu di prucessu clinicu di a fase pivotale 3, è i risultati dimustranu chì l'ORR di u gruppu HCT è u gruppu SOT era 50%.A rata di remissione completa (CR) era 26.3%, a rata di remissione parziale (PR) era 23.7%, è u tempu medianu di remissione (TTR) era 1.1 mesi.Di i 19 pazienti chì anu ottinutu a remissione, 11 avianu una durata di risposta (DOR) di più di 6 mesi.Inoltre, in quantu à a sicurità, ùn ci sò micca riazzioni avversi cum'è a malatia di l'injertu versu l'ospitu (GvHD) o u sindromu di liberazione di citochine in relazione à Ebvallo.

2. Terapia genica in vivo basata nantu à i vettori virali

(1) Gendicine / Jin Sheng

Cumpagnia: Sviluppatu da Shenzhen Saibainuo Company.

Tempu à u mercatu: Appruvatu per esse listatu in Cina in u 2003.

Indicazioni: Per u trattamentu di u carcinoma squamous di a testa è di u collu.

Nota: L'iniezione di adenovirus umanu p53 recombinant Gendicine/Jinyousheng hè una droga di terapia genica di vettore di adenovirus cù diritti di pruprietà intellettuale indipendenti di a cumpagnia Shenzhen Saibainuo.L'adenovirus umanu di u tipu 5 hè cumpostu di l'adenovirus umanu di u tipu 5. U primu hè a struttura principale per l'effettu anti-tumorale di a droga, è l'ultimu agisce principalmente cum'è un traspurtadore.U vettore adenovirus porta u genu terapeuticu p53 in a cellula di destinazione, esprime u gene suppressore di tumore p53 in a cellula di destinazione, è a so espressione genica.

(2) Rigvir

Cumpagnia: Sviluppatu da Latima Company, Lettonia.

Tempu di lista: Appruvatu per elencu in Lettonia in 2004.

Indicazioni: Per u trattamentu di melanoma.

Osservazioni: Rigvir hè una terapia genica basata nantu à un vettore enterovirus ECHO-7 geneticamente modificatu.Attualmente, a droga hè stata aduttata in Lettonia, Estonia, Pulonia, Armenia, Bielorussia, etc., è hè ancu sottumessu à a registrazione EMA in i paesi di l'UE.I casi clinichi in l'ultimi deci anni anu dimustratu chì u virus oncoliticu Rigvir hè sicuru è efficace, è pò aumentà a rata di sopravvivenza di i malati di melanoma da 4-6 volte.Inoltre, sta terapia hè ancu applicabile à una varietà di altri cancers, cumpresu u cancer colorectal, u pancreatic cancer, cancro di vejiga Cancer, cancru di rino, cancru di prostata, cancru di pulmone, cancru uterinu, lymphosarcoma, etc.

(3) Oncorine

Cumpagnia: Sviluppatu da Shanghai Sanwei Biological Company.

Tempu à u mercatu: Appruvatu per esse listatu in Cina in u 2005.

Indicazioni: trattamentu di tumuri di a testa è di u collu, u cancro di u fegatu, u cancro di u pancreas, u cancro di u collu è altri cancers.

Osservazioni: Oncorine (安科瑞) hè un pruduttu di terapia genica di virus oncoliticu chì utilizeghja adenovirus cum'è trasportatore.Un adenovirus oncoliticu hè ottenutu, chì pò riplicà specificamente in tumuri deficienti o anormali di u genu p53, purtendu à a lisi di e cellule tumorali, uccidendu cusì e cellule tumorali.senza dannà e cellule normali.Studi clinichi anu dimustratu chì Ankerui hà una bona sicurezza è efficacità per una varietà di tumori maligni.

(4) Glybera

Cumpagnia: Sviluppatu da uniQure.

Time to market: Appruvatu per elencu in Europa in 2012.

Indicazioni: Trattamentu di a carenza di lipoprotein lipase (LPLD) cù episodii severi o recurrenti di pancreatite malgradu una dieta strettamente ristretta di grassu.

Osservazioni: Glybera (alipogene tiparvovec) hè una droga di terapia genica basata in AAV, chì usa AAV cum'è trasportatore per trasduce u gene terapeuticu LPL in cellule musculari, in modu chì e cellule currispondenti ponu pruduce una certa quantità di lipoprotein lipase.A droga hè stata ritirata da u mercatu in 2017. U mutivu di a so retirazzione pò esse ligata à dui fatturi: altu prezzu è dumanda limitata di u mercatu.U costu mediu di trattamentu di a droga hè altu quant'è US $ 1 milione, è solu un paziente hà acquistatu è utilizatu finu à avà.Ancu se a cumpagnia d'assicuranza medica hà rimbursatu $ 900,000 per questu, hè ancu un pesu relativamente grande per a cumpagnia d'assicuranza.Inoltre, l'indicazioni destinate à a droga sò troppu rari, cù una freccia d'incidenza di circa 1 in 1 milioni è una alta rata di misdiagnosis.

(5) Imlygic

Cumpagnia: Sviluppatu da Amgen.

Tempu à u mercatu: In 2015, hè statu appruvatu per esse listatu in i Stati Uniti è l'Unione Europea.

Indicazioni: Trattamentu di e lesioni di melanoma chì ùn ponu micca esse eliminati cumplettamente da a cirurgia.

Osservazioni: Imlygic hè un virus di l'herpes simplex attenuatu di tipu 1 chì hè statu mudificatu da a tecnulugia genetica (sguassendu i so frammenti di geni ICP34.5 è ICP47, è inserendu u fattore stimulanti di colonie di macrofagi di granulociti umani GM-CSF gene in u virus) (HSV-1) u virus oncoliticu appruvatu da a FDA hè u primu virus appruvatu da a FDA.U metudu di amministrazione hè l'iniezione intralesionale, chì pò esse direttamente injected in lesioni di melanoma per causà a rupture of cells tumorali, liberate antigens derivati ​​da tumore è GM-CSF, è prumove risposti immune anti-tumor.

(6) Luxturna

Cumpagnia: Sviluppatu da Spark Therapeutics, una filiale di Roche.

Tempu à u mercatu: Hè statu appruvatu per u marketing da a FDA in 2017, è dopu appruvatu per u marketing in Europa in 2018.

Indicazioni: Per u trattamentu di i zitelli è di l'adulti chì anu persu a vista per via di mutazioni di u gene RPE65 in doppia copia, ma conservanu un numeru suffirenziu di cellule di retina viable.

Osservazioni: Luxturna è una terapia genica basata su AAV somministrata per iniezione sottoretinica.A terapia genica usa AAV2 cum'è un traspurtadore per intruduce una copia funzionale di u genu RPE65 normale in e cellule di a retina di u paziente, in modu chì e cellule currispondenti sprimenu a proteina RPE65 normale, cumpensendu a carenza di proteina RPE65 di u paziente, migliurà cusì a visione di u paziente.

(7) Zolgensma

Cumpagnia: Sviluppatu da AveXis, una filiale di Novartis.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in maghju 2019.

Indicazioni: Trattamentu di l'Atrofia Muscular Spinal (SMA) sottu à 2 anni.

Osservazioni: Zolgensma hè una terapia genica basata nantu à u vettore AAV.Questa droga hè l'unicu pianu di trattamentu unicu per l'atrofia muscular spinali appruvata per u marketing in u mondu.U lanciu di a droga apre una nova era in u trattamentu di l'atrofia muscular spinali.pagina, hè un prugressu impurtante.Questa terapia genica usa u vettore scAAV9 per intruduce u genu SMN1 normale in u paziente per via di l'infusione intravenosa per pruduce a proteina SMN1 normale, migliurà cusì a funzione di e cellule affettate cum'è i neuroni motori.In cuntrastu, e droghe SMA Spinraza è Evrysdi necessitanu dosi ripetuti à longu andà.Spinraza hè datu per injezione spinali ogni quattru mesi, è Evrysdi hè una droga orale ogni ghjornu.

(8) Delytact

Cumpagnia: Sviluppatu da Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tempu à u mercatu: Appruvazioni cundiziunali da u Ministeru di a Salute, u travagliu è u Benessere di u Giappone (MHLW) in ghjugnu 2021.

Indicazioni: Per u trattamentu di glioma malignu.

Osservazioni: Delytact hè u quartu pruduttu di terapia genica di virus oncoliticu appruvatu in u mondu, è u primu pruduttu di virus oncoliticu appruvatu per u trattamentu di glioma malignu.Delytact hè un virus di l'herpes simplex di tipu 1 (HSV-1) genetically engineered virus oncolitic sviluppatu da u duttore Todo è i culleghi.Delytact introduce mutazioni di eliminazione supplementari in u genoma G207 di a seconda generazione HSV-1, rinfurzendu a so replicazione selettiva in e cellule cancerose è l'induzione di risposti immune anti-tumorali mantenendu una alta sicurezza.Delytact hè u primu HSV-1 oncoliticu di terza generazione attualmente sottumessu à valutazione clinica.L'appruvazioni di Delytact in Giappone si basa principalmente nantu à una prova clinica di fase 2 à un bracciu.In i malati cù glioblastoma recurrente, Delytact hà ottenutu l'endpoint primariu di a rata di sopravvivenza di un annu, è i risultati anu dimustratu chì Delytact hà mostratu una efficacità megliu cumparatu cù G207.Forte forza replicativa è più attività antitumorale.Questu hè statu efficace in mudelli di tumuri solidi di pettu, prostata, schwannomas, nasofaringe, epatocellulare, colorectal, tumuri maligni di a guaina nervosa perifèrica è cancru di tiroïde.

(9) Upstaza

COMPANY: Sviluppatu da PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Time to market: Appruvatu da l'Unione Europea per u marketing in lugliu 2022.

Indicazioni: Per a carenza aromatica di L-aminoacidu decarboxilasi (AADC), hè appruvata per u trattamentu di i pazienti da 18 mesi è più.

Osservazioni: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) hè una terapia genica in vivo cù u virus adeno-associatu di tipu 2 (AAV2) cum'è u trasportatore.I Pacienti sò malati per via di mutazioni in u genu chì codifica l'enzima AADC.AAV2 porta un genu sanu chì codifica l'enzima AADC.A forma di cumpensu di genu ghjunghje un effettu terapèuticu.In teoria, una amministrazione hè efficace per un bellu pezzu.Hè a prima terapia genica cummercializata chì hè direttamente injectata in u core.L'autorizazione di cummercializazione hè applicabile à tutti i 27 stati membri di l'UE, in quantu à l'Islanda, a Norvegia è u Liechtenstein.

(10) Rottavianu

Cumpagnia: Sviluppatu da BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tempu à u mercatu: Appruvatu per u marketing da l'Unione Europea in Aostu 2022;l'autorizazione di cummercializazione da l'Amministrazione di i Medicini è i Prodotti Sanitari di u Regnu Unitu (MHRA) in nuvembre 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di pazienti adulti cù hemofilia A severa chì ùn anu micca storia di inibizione di fattore FVIII è sò negativi per l'anticorpi AAV5.

Osservazioni: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) usa AAV5 com'è vettore è usa u promotore HLP specificu di u fegatu umanu per guidà l'espressione di u fattore VIII di coagulazione umana (FVIII) cù u duminiu B eliminatu.A decisione di a Cummissione Europea per appruvà a cummercializazione di valoctocogene roxaparvovec hè basatu annantu à a dati generale di u prugettu di sviluppu clinicu di a droga.À mezu à elli, i risultati di u prucessu clinicu di fase III GENER8-1 hà dimustratu chì, cumparatu cù i dati di l'annu prima di l'inscription, dopu à una sola infusione di valoctocogene roxaparvovec, a rata di sanguinamentu annuale di u sughjettu (ABR) hè significativamente ridutta, a freccia di usu di u fattore di coagulazione recombinante VIII (F8) l'attività di proteina di u corpu hè ridutta significativamente in u corpu, o l'attività di proteina di u sangue hè ridutta significativamente in F8.Dopu à 4 settimane di trattamentu, a tarifa annuale di l'usu F8 di u sughjettu è l'ABR chì necessitanu trattamentu sò stati ridotti da 99% è 84%, rispettivamente, è a diferenza era statisticamente significativa (p<0.001).U prufilu di salvezza era bonu, è nisun sughjettu hà avutu l'inhibizione di u fattore F8, malignità o effetti secundari di trombosi, è ùn sò micca signalati avvenimenti avversi gravi (SAE) in relazione à u trattamentu.

(11) Hemgenix

Cumpagnia: Sviluppatu da UniQure Corporation.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in nuvembre 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di i pazienti adulti cù hemofilia B.

Osservazioni: Hemgenix hè una terapia genica basata nantu à u vettore AAV5.A droga hè furnuta cù u factor di coagulation IX (FIX) gene varianti FIX-Padua, chì hè amministratu per via intravenosa.Dopu à l'amministrazione, u genu pò sprime u fattore di coagulation FIX in u fegato è secrete Dopu à l'ingressu à u sangue per eserciterà a funzione di coagulation, per ottene u scopu di trattamentu, in teoria, una amministrazione hè efficace per un bellu pezzu.

(12) Adstiladrin

Cumpagnia: Sviluppatu da Ferring Pharmaceuticals.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per u marketing in dicembre 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di u cancer di a vejiga non musculo-invasive (NMIBC) chì ùn risponde à u Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Osservazioni: Adstiladrin hè una terapia genica basata nantu à un vettore adenovirale non replicante, chì pò sopraesprime a proteina di l'interferon alfa-2b in e cellule di destinazione, è hè amministrata per via di un catetere urinariu in a vescica (amministrata una volta ogni trè mesi), u vettore di virus pò infettà in modu efficace in e cellule di a vescica, è poi interferiscenu in u muru di a vescica, per espressà a proteina, è poi interferiscenu in u muru di a vescica.Stu novu metudu di terapia genica trasforma cusì e cellule di u muru di a vescica di u paziente in una "fabbrica" ​​in miniatura chì produce interferone, aumentendu cusì a capacità di u paziente di cumbatte u cancer.

A sicurità è l'efficacità di Adstiladrin sò stati evaluati in un studiu clinicu multicentru chì includenu 157 pazienti cù NMIBC BCG-non-responsive d'altu risicu.I Pacienti anu ricivutu Adstiladrin ogni trè mesi finu à 12 mesi, o finu à una toxicità inaccettabile à u trattamentu o a recurrenza di NMIBC di alta qualità.In generale, u 51 per centu di i pazienti iscritti trattati cù Adstiladrin hà ottinutu una risposta cumpleta (a sparizione di tutti i segni di cancru vistu nantu à cistoscopia, tissutu di biòpsia è urina).

3. Picculi droghe d'acidu nucleicu

(1) Vitravene

Cumpagnia: Sviluppata in cunjunzione da Ionis Pharma (ex Isis Pharma) è Novartis.

Tempu à u mercatu: In u 1998 è u 1999, hè statu appruvatu per u marketing da FDA è EU EMA.

Indicazioni: Per u trattamentu di a retinitis da citomegalovirus in i pazienti HIV-positivi.

Rimarche: Vitravene hè una droga oligonucleotide antisensu, chì hè a prima droga oligonucleotide appruvata per u marketing in u mondu.À a fase iniziale di a lista, a dumanda di u mercatu di droghe anti-CMV era assai urgente;dopu, per via di u sviluppu di a terapia antiretrovirale altamente attiva, u numeru di casi CMV hè cascatu bruscamente.A causa di a dumanda di u mercatu lenta, a droga hè stata lanciata in u 2002 è u 2006. Ritirata in i paesi di l'UE è i Stati Uniti.

(2) Macugen

Cumpagnia: Co-sviluppatu da Pfizer è Eyetech.

Time to market: Appruvatu per elencu in i Stati Uniti in 2004.

Indicazioni: Per u trattamentu di a degenerazione maculare neovasculare di l'età.

Osservazioni: Macugen hè una droga oligonucleotide mudificatu pegylated, chì pò indirizzà è unisce u fattore di crescita endoteliale vascular (sottotipu VEGF165), è u metudu di amministrazione hè l'iniezione intravitreale.

(3) Defitelio

Cumpagnia: Sviluppatu da Jazz Pharmaceuticals.

Tempu à u mercatu: Hè statu appruvatu per a cummercializazione da l'Unione Europea in 2013 è appruvatu da a FDA per a cummercializazione in marzu 2016.

Indicazioni: Per u trattamentu di a malatia veno-occlusiva epatica assuciata à disfunzioni renali o pulmonari dopu u trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Osservazioni: Defitelio hè una droga oligonucleotide, chì hè una mistura di oligonucleotidi cù proprietà di plasmina.Ritirata da u mercatu in 2009 per ragioni cummerciale.

(4) Kynamro

Cumpagnia: Co-sviluppatu da Ionis Pharma è Kastle.

Tempu à u mercatu: In 2013, hè statu appruvatu per a cummercializazione in i Stati Uniti cum'è una droga orfana.

Indicazioni: Per u trattamentu adjuvante di l'ipercolesterolemia familiare omozigote.

Osservazioni: Kynamro hè una droga oligonucleotide antisensu, chì hè un oligonucleotide antisensu destinatu à l'apo B-100 mRNA umanu.Kynamro hè amministratu cum'è 200 mg per via sottucutanea una volta à settimana.

(5) Spinraza

Cumpagnia: Sviluppatu da Ionis Pharmaceuticals.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per u marketing in dicembre 2016.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'atrofia muscular spinali (SMA).

Osservazioni: Spinraza (nusinersen) hè una droga oligonucleotide antisensu.Legandosi à u situ di scissione di l'esone 7 di SMN2, Spinraza pò cambià a scissione di l'RNA di u genu SMN2, aumentendu cusì a produzzione di proteina SMN cumplettamente funzionale.In l'aostu 2016, BIOGEN hà esercitatu a so opzione per acquistà i diritti globali di Spinraza.Spinraza hà iniziatu solu u so primu prucessu clinicu in l'omu in 2011. In solu 5 anni, hè statu appruvatu da a FDA per a cummercializazione in 2016, chì riflette a ricunniscenza completa di a FDA di a so efficacità.A droga hè stata appruvata per a cummercializazione in Cina in April 2019. U ciculu tutale di appruvazioni per Spinraza in Cina era menu di 6 mesi, è era 2 anni è 2 mesi chì Spinraza hè statu appruvatu prima in i Stati Uniti.A velocità di lista in Cina hè digià assai veloce.Questu hè ancu duvuta à u fattu chì u Centru di Evaluazione di Drug hà publicatu l'"Avvisu nantu à a Publicazione di a Lista di u Primu Batch of Overseas New Drugs Urgently Needed in Clinical Practice" u 1 di nuvembre di u 2018, è hè stata inclusa in u primu batch di 40 novi droghe straniere per a revisione accelerata, trà quale Spinraza hè stata classificata.

(6) Exondys 51

Cumpagnia: Sviluppatu da AVI BioPharma (più tardu rinominatu Sarepta Therapeutics).

Tempu à u mercatu: In settembre 2016, hè statu appruvatu per u marketing da a FDA.

Indicazioni: Per u trattamentu di a distrofia muscular di Duchenne (DMD) cù l'esone 51 salta a mutazione genica in u genu DMD.

Osservazioni: Exondys 51 hè una droga oligonucleotide antisensu, l'oligonucleotide antisensu pò ligà à a pusizione di l'esone 51 di pre-mRNA di u gene DMD, risultatu in a furmazione di mRNA maturu, una parte di l'esone 51 hè bluccata Escisione, correggendu cusì parzialmente u quadru di lettura di l'mRNA, aiutendu à alcuni pazienti chì sò più funzionali à sintetizà u cortu di lettura di a proteina. migliurà i sintomi di u paci.

(7) Tegsedi

Cumpagnia: Sviluppatu da Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Hè statu appruvatu per u marketing da l'Unione Europea in lugliu 2018.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'amiloidosi transtiretina ereditaria (hATTR).

Osservazioni: Tegsedi hè una droga oligonucleotide antisensu destinata à l'mRNA di transtiretina.Hè a prima droga appruvata in u mondu per u trattamentu di hATTR.Hè amministratu per iniezione sottucutanea.A droga riduce a pruduzzione di a proteina ATTR per mira à l'ARNm di transtiretina (ATTR), è hà un bonu rapportu benefiziu-riscu in u trattamentu di ATTR, è a neuropatia è a qualità di vita di u paziente sò state notevolmente migliorate, è hè cumpatibile cù i tipi di mutazione TTR.

(8) Onpattru

Cumpagnia: Sviluppatu cumuna da Alnylam Corporation è Sanofi Corporation.

Tempu à u mercatu: Appruvatu per elencu in i Stati Uniti in 2018.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'amiloidosi transtiretina ereditaria (hATTR).

Osservazioni: Onpattro hè una droga siRNA destinata à l'mRNA di transtiretina, chì riduce a pruduzzione di a proteina ATTR in u fegato è riduce l'accumulazione di depositi amiloidi in i nervi periferici distinendu l'ARNm di transtiretina (ATTR), migliurà è allevianu i sintomi di a malatia.

(9) Givlaari

Cumpagnia: Sviluppatu da Alnylam Corporation.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in nuvembre 2019.

Indicazioni: Per u trattamentu di porfiria epatica acuta (AHP) in adulti.

Rimarche: Givlaari hè una droga siRNA, chì hè a seconda droga siRNA appruvata per u marketing dopu Onpattro.U modu di amministrazione hè iniezione sottucutanea.A droga mira à l'ARNm di a proteina ALAS1, è u trattamentu mensuale cù Givlaari pò riduce significativamente è permanentemente u nivellu di ALAS1 in u fegato, riducendu cusì i livelli di ALA neurotossicu è PBG à l'intervallu normale, attenuendu cusì i sintomi di a malatia di u paci.I dati anu dimustratu chì i pazienti trattati cù Givlaari anu una riduzione di u 74% in u numeru di convulsioni cumparatu cù u gruppu placebo.

(10) Vyondys53

COMPANY: Sviluppatu da Sarepta Therapeutics.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per u marketing in dicembre 2019.

Indicazioni: Per u trattamentu di i pazienti DMD cù a mutazione di splicing di l'esone 53 di u gene di distrofina.

Osservazioni: Vyondys 53 hè una droga oligonucleotide antisensu, chì mira à u prucessu di splicing di distrofina pre-mRNA.L'esone 53 hè parzialmente truncatu, vale à dì ùn hè micca presente nantu à l'ARNm maturu, è hè pensatu per pruduce una distrofina truncata, ma ancu funziunale, per migliurà a capacità di eserciziu in i pazienti.

(11) Waylivra

Cumpagnia: Sviluppatu da Ionis Pharmaceuticals è a so filiale Akcea Therapeutics.

Tempu di u mercatu: Hè statu appruvatu per a cummercializazione da l'Agenzia Europea di i Medicamenti (EMA) in maghju 2019.

Indicazioni: Cum'è una terapia adjuvante in più di u cuntrollu di a dieta in i pazienti adulti cù sindromu di chilomicronemia familiale (FCS).

Osservazioni: Waylivra hè una droga oligonucleotide antisensu, chì hè a prima droga appruvata per u marketing in u mondu per u trattamentu di FCS.

(12) Leqvio

Cumpagnia: Sviluppatu da Novartis.

Time to market: Appruvatu da l'Unione Europea per u marketing in dicembre 2020.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'adulti cù ipercolesterolemia primaria (heterozygote familiale è non-familiale) o dislipidemia mista.

Osservazioni: Leqvio hè una droga siRNA destinata à PCSK9 mRNA.Hè a prima terapia siRNA in u mondu per riduce u colesterolu (LDL-C).Hè amministratu per iniezione sottucutanea.A droga riduce u livellu di a proteina PCSK9 attraversu l'interferenza di RNA, riducendu cusì u livellu di LDL-C.I dati clinichi mostranu chì per i pazienti chì ùn ponu micca riduce i livelli di LDL-C à u livellu di destinazione dopu à u trattamentu cù a dosa massima tolerata di statins, Leqvio pò riduce LDL-C da circa 50%.

(13) Oxlumo

Cumpagnia: Sviluppatu da Alnylam Pharmaceuticals.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'Unione Europea per u marketing in nuvembre 2020.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'iperoxaluria primaria di tipu 1 (PH1).

Osservazioni: Oxlumo hè una droga siRNA destinata à l'mRNA di l'hydroxyacid oxidase 1 (HAO1), è u metudu di amministrazione hè l'iniezione sottucutanea.A droga hè stata sviluppata utilizendu l'ultima chimica di stabilizazione rinfurzata di Alnylam, a tecnulugia di cunjugazione ESC-GalNAc, chì permette a siRNA somministrata per via subcutanea cun persistenza è potenza maiò.A droga degrada o inibisce l'mRNA di l'hydroxyacid oxidase 1 (HAO1), riduce u nivellu di glycolate oxidase in u fegatu, è poi cunsuma u sustrato necessariu per a produzzione di oxalate, riducendu a produzzione di oxalate per cuntrullà a progressione di a malatia in i pazienti è migliurà i sintomi di a malatia.

(14) Viltepso

Cumpagnia: Sviluppatu da NS Pharma, una filiale di Nippon Shinyaku.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in Aostu 2020.

Indicazioni: Per u trattamentu di a distrofia muscular di Duchenne (DMD) cù l'esone 53 salta a mutazione genica in u genu DMD.

Osservazioni: Viltepso hè una droga oligonucleotide antisensu chì pò ligà à a pusizione di l'esone 53 di u pre-mRNA di u genu DMD, facendu chì una parte di l'esone 53 sia escisa dopu a furmazione di mRNA maturu, correggendu cusì parzialmente u quadru di lettura di mRNA.

(15) Amondys 45

Cumpagnia: Sviluppatu da Sarepta Therapeutics.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in ferraghju 2021.

Indicazioni: Per u trattamentu di a distrofia muscular di Duchenne (DMD) cù l'esone 45 salta a mutazione genica in u genu DMD.

Osservazioni: Amondys 45 hè una droga oligonucleotide antisensu, l'oligonucleotide antisensu pò ligà à a pusizione di l'esone 45 di u pre-mRNA di u gene DMD, risultante in a parte di l'esone 45 chì hè bluccata dopu a furmazione di l'escissione di mRNA maturu, correggendu cusì parzialmente l'mRNA di lettura di u quadru, aiutanu à sintetizà una forma di proteina più corta, chì aiuta à i pazienti più funzionali à sintetizza a forma normale di a proteina. per migliurà i sintomi di u paci.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Cumpagnia: Sviluppatu da Alnylam Pharmaceuticals.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA per a cummercializazione in ghjugnu 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'amiloidosi transtiretina ereditaria cù polineuropatia (hATTR-PN) in adulti.

Osservazioni: Amvuttra (Vutrisiran) hè una droga siRNA destinata à l'mRNA di transtiretina (ATTR), amministrata per iniezione sottocutanea.Vutrisiran hè basatu annantu à u disignu di piattaforma di consegna coniugata di Alnylam's Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc cun potenza aumentata è stabilità metabolica.L'appruvazioni di a terapia hè basatu annantu à i dati di 9 mesi di u so studiu clinicu di Fase III (HELIOS-A), è i risultati generale mostranu chì a terapia hà migliuratu i sintomi di hATTR-PN, è più di 50% di a cundizione di i pazienti hè stata invertita o fermata da peghju.

4. Altre droghe di terapia genica

(1) Rexin-G

Cumpagnia: Sviluppatu da Epeius Biotech.

Tempu à u mercatu: In u 2005, hè statu appruvatu per a cummercializazione da l'Amministrazione Filippina Alimentare è Drug (BFAD).

Indicazioni: Per u trattamentu di i cancers avanzati resistenti à a chimioterapia.

Osservazioni: Rexin-G hè una iniezione di nanoparticella carica di geni.Introduce u genu mutante di ciclina G1 in e cellule di destinazione per via di un vettore retrovirale per tumbà specificamente i tumuri solidi.U metudu di amministrazione hè infuzione intravenosa.Cum'è una droga mirata à u tumore chì cerca attivamente è distrugge e cellule di cancro metastaticu, hà un certu effettu curativu nantu à i pazienti chì anu fallutu altre droghe di cancro, cumpresi i biològichi mirati.

(2) Neovasculgen

Cumpagnia: Sviluppatu da l'Istitutu di cellule staminali umane.

Tempu di listinu: Hè statu appruvatu per elencu in Russia u 7 di dicembre di u 2011, è dopu lanciatu in Ucraina in u 2013.

Indicazioni: Per u trattamentu di a malatia arterial vascular perifèrica, cumpresa l'ischemia severa di i membri.

Osservazioni: Neovasculgen hè una terapia genica basata nantu à plasmidi di DNA.U genu 165 di u fattore di crescita endoteliale vascular (VEGF) hè custruitu nantu à a spina di plasmidi è infusu in i pazienti.

(3) Collategene

Cumpagnia: Sviluppatu cumuna da l'Università di Osaka è cumpagnie di capitale di venture.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da u Ministeru di Salute, Travagliu è Benessere di u Giappone in Aostu 2019.

Indicazioni: Trattamentu di ischemia critica di l'estremità inferiore.

Osservazioni: Collategene hè una terapia genica basata in plasmidi, a prima droga di terapia genica domestica prodotta da AnGes, una cumpagnia di terapia genica in Giappone.U cumpunente principale di sta droga hè un plasmide nudu chì cuntene a sequenza di u gene di u fattore di crescita di l'hepatocyte umanu (HGF).Se a droga hè injectata in i musculi di i membri inferjuri, l'HGF espressu prumove a furmazione di novi vini sanguini intornu à i vini sanguini oclusi.I prucessi clinichi anu cunfirmatu u so effettu nantu à a migliurà di l'ulcera.

Cumu Foregene pò aiutà à u sviluppu di a terapia genica?

Aiutemu à salvà u tempu di screening in u screening à grande scala, in a prima fase di u sviluppu di droghe siRNA.

Più dettagli visitate:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/