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Recentemente, trè droghe di terapia genica sò stati appruvati per u marketing, vale à dì: (1) U 21 di lugliu di u 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) hà annunziatu chì a so terapia genica AAV Upstaza™ hè stata appruvata da a Cummissione Europea Hè a prima terapia genica cummercializata direttamente iniettata in u cervellu (vede Milestone | ed in u cervellu hè appruvatu per u marketing).(2) U 17 d'aostu di u 2022, a Food and Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti hà appruvatu a terapia genica di Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) per u trattamentu di a beta talassemia.L'appruvazioni di a terapia in i Stati Uniti hè senza dubbitu un "aiutu in a neve" per Bluebird Bio, chì hè in crisa finanziaria.(3) U 24 d'Agostu 2022, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) hà annunziatu chì a Cummissione Europea hà appruvatu a cummercializazione cundizionale di ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), una terapia genica per l'emofilia A, per u trattamentu di i pazienti senza storia di inibitori di fattore FVIII è anticorpi negativi AAV5 pazienti adulti precedenti: A. e terapia appruvata per u marketing).Finu a ora, 41 droghe di terapia genica sò stati appruvati per u marketing in u mondu.

Gene hè l'unità genetica basica chì cuntrolla i tratti.Eccettu per i geni di certi virus, chì sò cumposti di RNA, i geni di a maiò parte di l'organisimi sò cumposti di DNA.A maiò parte di e malatie di l'organismu sò causati da l'interazzione trà i geni è l'ambiente, è parechje malatie ponu esse guarite o alleviate in essenza per via di a terapia genica.A terapia genica hè cunsiderata cum'è una rivoluzione in u campu di a medicina è a farmacia.I droghe di terapia genica larga includenu droghe basate in droghe DNA modificate da DNA (cum'è droghe di terapia genica in vivo basate in vettori virali, droghe di terapia genica in vitro, droghe plasmidi nude, etc.) è droghe RNA (cum'è droghe oligonucleotide antisenso, droghe siRNA è terapia genica mRNA, etc.);I farmaci di terapia genica definiti strettamente includenu principarmenti droghe di DNA plasmidi, droghe di terapia genica basate in vettori virali, droghe di terapia genica basate in vettori batteriche, sistemi di editazione di geni è droghe di terapia cellulare chì sò geneticamente modificate in vitro.Dopu anni di sviluppu tortuoso, i farmaci di terapia genica anu ottenutu risultati clinichi inspiratori.(escludendu i vaccini DNA è i vaccini mRNA), 41 droghe di terapia genica sò stati appruvati per u marketing in u mondu.Cù u lanciamentu di i prudutti è u sviluppu rapidu di a tecnulugia di a terapia genica, a terapia genica hè vicinu à usher in un periodu di sviluppu rapidu.

in u mondu 1

Classificazione di a terapia genica (Fonte di l'Image: Biological Jingwei)

Questu articulu elenca 41 terapie geniche chì sò stati appruvati per a cummercializazione (escludu i vaccini di DNA è i vaccini di mRNA).

1. Terapia genica in vitro

(1) Strimvelis

Cumpagnia: Sviluppatu da GlaxoSmithKline (GSK).

Time to market: Appruvatu da l'Unione Europea in maghju 2016.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'immunodeficienza cumminata severa (SCID).

Osservazioni: U prucessu generale di sta terapia hè di ottene prima e cellule staminali ematopoietiche di u paziente, espansione è cultura in vitro, è dopu aduprà retrovirus per introducà una copia di u genu ADA (adenosine deaminase) funzionale in e so cellule staminali ematopoietiche, è infine trasferisce e cellule staminali ematopoietiche modificate.E cellule staminali hematopoietiche sò infuse in u corpu.I risultati clinichi anu dimustratu chì a rata di sopravvivenza di 3 anni di i pazienti ADA-SCID trattati cù Strimvelis era 100%.

(2) Zalmoxis

Cumpagnia: Produttu da MolMed, Italia.

Tempu à u mercatu: Ottenutu l'autorizazione di cummercializazione cundizionale di l'UE in 2016.

Indicazioni: Hè usatu per a terapia adjuvant di u sistema immune di i pazienti dopu à u trasplante di cellule staminali hematopoietiche.

Osservazioni: Zalmoxis hè una immunoterapia genica suicida di cellule T allogenica modificata da u vettore retrovirale.I genesi suicidiu 1NGFR è HSV-TK Mut2 permettenu à e persone di utilizà ganciclovir in ogni mumentu per tumbà e cellule T chì causanu risposti immune avversi, impediscenu più deteriorazione di GVHD chì ponu accade, è restaurà a funzione immune in i malati cù HSCT aploidenticu dopu a cirurgia Escort.

(3) Invossa-K

Cumpagnia: Sviluppatu da a cumpagnia TissueGene (KolonTissueGene).

Tempu à u mercatu: Appruvatu per elencu in Corea di u Sudu in lugliu 2017.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'artrite degenerativa di u ghjinochju.

Osservazioni: Invossa-K hè una terapia genica di cellula allogenica chì implica i condrociti umani.Les cellules allogéniques sont génétiquement modifiées in vitro, et les cellules modifiées peuvent s'exprimer et sécréter un facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1) après injection intra-articulaire.β1), ameliora cusì i sintomi di l'arthrose.I risultati clinichi mostranu chì Invossa-K pò migliurà significativamente l'artrite di ghjinochju.A licenza hè stata revocata da u regulatore di droghe di Corea di u Sudu in 2019 perchè u fabricatore hà etichettatu in modu incorrectu l'ingredienti utilizati.

(4) Zynteglo

Cumpagnia: Sviluppatu da a cumpagnia americana bluebird bio (bluebird bio).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'Unione Europea in 2019, è appruvatu da a FDA in Aostu 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di a β-talassemia dipendente da trasfusione.

Osservazioni: Zynteglo hè una terapia genica lentivirale in vitro, chì usa un vettore lentivirali per introduci una copia funzionale di u genu di β-globina normale (gene βA-T87Q-globin) in cellule staminali ematopoietiche rimosse dai pazienti., è poi infuse queste cellule staminali hematopoietiche autologi modificate geneticamente in u paziente.Quandu u paci hà un genu normale di βA-T87Q-globin, ponu pruduce una proteina HbAT87Q normale, chì ponu efficacemente riduce o eliminà a necessità di trasfusioni di sangue.Hè una terapia una volta pensata per rimpiazzà e trasfusioni di sangue per a vita è i medicazione per a vita per i pazienti da 12 anni di età è più.

(5) Skysona

Cumpagnia: Sviluppatu da a cumpagnia americana bluebird bio (bluebird bio).

Tempu di u mercatu: Appruvatu da l'UE per u marketing in lugliu 2021.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'adrenoleucodistrofia cerebrale precoce (CALD).

Osservazioni: A terapia genica Skysona hè l'unica terapia genica appruvata per u trattamentu di l'adrenoleucodistrofia cerebrale iniziale (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) è una terapia génica in vitro lentivirale a cellule staminali ematopoietiche Lenti-D.U prucessu generale di a terapia hè u seguitu: e cellule staminali hematopoietiche autologiche sò state eliminate da u paziente, mudificate in vitro da lentivirus chì portanu u genu ABCD1 umanu, è poi infuse in u paziente.Per u trattamentu di i pazienti sottu à l'età di 18 anni cù a mutazione di u gene ABCD1 è CALD.

(6) Kymriah

Cumpagnia: Sviluppatu da Novartis.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in Aostu 2017.

Indicazioni: Trattamentu di a leucemia linfoblastica acuta di i precursori di cellule B (ALL) è di DLBCL recidivatu è refrattariu.

Osservazioni: Kymriah hè una droga di terapia genica in vitro lentivirali, a prima terapia CAR-T appruvata in u mondu, destinata à CD19 è utilizendu u fattore co-stimulatore 4-1BB.U prezzu hè $ 475,000 in i Stati Uniti è $ 313,000 in Giappone.

(7) Yescarta

Cumpagnia: Sviluppatu da Kite Pharma, una filiale di Gilead.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in uttrovi 2017.

Indicazioni: Per u trattamentu di linfoma di grandi cellule B recidivanti o refrattari.

Osservazioni: Yescarta hè una terapia genica retrovirale in vitro.Hè a seconda terapia CAR-T appruvata in u mondu.Hè destinatu à CD19 è usa u fattore costimulatory di CD28.U prezzu in i Stati Uniti hè $ 373,000.

(8) Tecartus

Cumpagnia: Sviluppatu da Gilead (GILD).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in lugliu 2020.

Indicazioni: Per linfoma di cellule mantelli recidivanti o refrattari.

Osservazioni: Tecartus hè una terapia di cellula CAR-T autologa destinata à CD19, è hè a terza terapia CAR-T appruvata per u marketing in u mondu.

(9) Breyanzi

Cumpagnia: Sviluppatu da Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in ferraghju 2021.

Indicazioni: Linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivante o refrattaria (R/R).

Osservazioni: Breyanzi hè una terapia genica in vitro basata nantu à lentivirus, è a quarta terapia CAR-T appruvata per u marketing in u mondu, destinata à CD19.L'appruvazioni di Breyanzi hè una tappa per Bristol-Myers Squibb in u campu di l'immunoterapia cellulare, chì Bristol-Myers hà acquistatu quandu hà acquistatu Celgene per $ 74 miliardi in 2019.

(10) Abecma

Cumpagnia: Co-sviluppatu da Bristol-Myers Squibb (BMS) è bluebird bio.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in marzu 2021.

Indicazioni: Mieloma multiplo recidivante o refrattariu.

Osservazioni: Abecma hè una terapia genica in vitro basata in lentivirus, a prima terapia cellulare CAR-T in u mondu destinata à BCMA, è a quinta terapia CAR-T appruvata da a FDA.U principiu di a droga hè di sprime u receptore chimericu BCMA nantu à e cellule T autologiche di u paziente per mezu di a modificazione genetica mediata da lentivirus in vitro.Prima di l'infuzione di a droga di u gene cellulare, u paci hà ricevutu dui composti di ciclofosfamida è fludarabine per pretrattamentu.Trattamentu per caccià e cellule T senza mudificate da u paziente, è poi infuse e cellule T modificate in u corpu di u paziente per circà è tumbà e cellule di cancro chì esprimenu BCMA.

(11) Libmeldy

Cumpagnia: Sviluppatu da Orchard Therapeutics.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'Unione Europea per a lista in dicembre 2020.

Indicazioni: Per u trattamentu di leucodistrofia metacromatica (MLD).

Osservazioni: Libmeldy hè una terapia genica basata nantu à a modificazione genetica in vitro lentivirali di cellule CD34+ autologhe.I dati clinichi mostranu chì una sola infusione intravenosa di Libmeldy hè efficace à mudificà u cursu di MLD di primura-iniziu è severu disfunzione di u mutore è cognitivu in i pazienti senza trattamentu di a listessa età.

(12) Benoda

Cumpagnia: Sviluppatu da WuXi Junuo.

Tempu à u mercatu: Appruvatu ufficialmente da NMPA in settembre 2021.

Indicazioni: Trattamentu di linfoma B-cell grande recidivante o refrattariu (r / r LBCL) in pazienti adulti dopu a terapia di seconda linea o più sistemica.

Rimarche: Benoda hè una terapia genica anti-CD19 CAR-T, è hè ancu u pruduttu core di WuXi Junuo.Hè u sicondu pruduttu CAR-T appruvatu in Cina, eccettu per u limfoma B-cell grande recidivatu / refrattariu.Inoltre, WuXi Junuo prughjetta ancu di sviluppà l'iniezione di Ruiki Orenza per u trattamentu di diverse altre indicazione, cumprese linfoma follicular (FL), linfoma di cellule di mantellu (MCL), leucemia linfocitica cronica (CLL), linfoma diffuso di grande cellula B (DLBCL) di seconda linea è leucemia linfoblastica acuta (ALL).

(13) CARVYKTI

Cumpagnia: u primu pruduttu appruvatu di Legend Bio.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in ferraghju 2022.

Indicazioni: Trattamentu di mieloma multiplo recidivatu o refrattariu (R/R MM).

Osservazioni: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, riferitu cum'è Cilta-cel) hè una terapia genica immune di e cellule CAR-T cù dui anticorpi unicu duminiu destinatu à l'antigenu di maturazione di e cellule B (BCMA).I dati mostranu chì CARVYKTI hà dimustratu un ritmu di risposta generale di finu à u 98% in i malati cù mieloma multiplu recidivatu o refrattariu chì avianu ricevutu quattru o più terapie prima, cumprese inhibitori di proteasomi, immunomodulatori è anticorpi monoclonali anti-CD38.

2. Terapia genica in vivo basata nantu à i vettori virali

(1) Gendicine/nascita di novu

Cumpagnia: Sviluppatu da Shenzhen Saibainuo Company.

Tempu à u mercatu: Appruvatu per a lista in Cina in u 2003.

Indicazioni: Per u trattamentu di u carcinoma squamous cell of the head and collu.

Osservazioni: L'iniezione di adenovirus umanu p53 recombinant Gendicine/Jinshengsheng hè una droga di terapia genica di vettore di adenovirus cù diritti di pruprietà intellettuale indipendenti di a Shenzhen Saibainuo Company.A droga hè cumpostu di u gene suppressore di tumore umanu normale p53 è artificialmente mudificatu recombinant replication-deficient L'adenovirus umanu tipu 5 hè cumpostu di l'adenovirus umanu tipu 5. U primu hè a struttura principale di a droga per esercite un effettu anti-tumore, è l'ultimu agisce principalmente cum'è un traspurtadore.U vettore adenovirus porta u genu terapeuticu p53 in a cellula di destinazione, è esprime u genu suppressore di tumore p53 in a cellula di destinazione.U pruduttu pò up-regulate diversi geni anti-cancer è down-regulate l'attività di diversi oncogenes, cusì rinfurzà l'effettu anti-tumorale di u corpu è ghjunghje à u scopu di tumbà i tumuri.

(2) Rigvir

Cumpagnia: Sviluppatu da a cumpagnia lettona Latima.

Time to market: Appruvatu in Lettonia in u 2004.

Indicazioni: Per u trattamentu di melanoma.

Osservazioni: Rigvir hè una terapia genica basata nantu à un vettore di enterovirus ECHO-7 modificatu geneticu, chì hè stata utilizata in Lettonia, Estonia, Pulonia, Armenia, Bielorussia è altri lochi, è hè ancu registratu cù l'EMA di l'Unione Europea..I casi clinichi in l'ultimi deci anni anu dimustratu chì u virus oncoliticu Rigvir hè sicuru è efficace, è pò migliurà a sopravvivenza di i malati di melanoma da 4-6 volte.Inoltre, a terapia hè ancu adattata per una varietà di altri cancers, cumpresu u cancer colorectal, u cancer pancreatic, u cancer di vejiga.cancru, cancru di rino, cancru di prostata, cancru di pulmone, cancru uterinu, lymphosarcoma, etc.

(3) Oncorine/Ankerui

Cumpagnia: Sviluppatu da Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Tempu à u mercatu: Appruvatu per elencu in Cina in u 2005.

Indicazioni: Trattamentu di i tumori di a testa è di u collu, u cancro di u fegatu, u cancro di u pancreas, u cancro di u collu è altri cancers.

Osservazioni: Oncorine hè un pruduttu di terapia genica di virus oncoliticu chì utilizeghja adenovirus cum'è vettore.L'adenovirus oncoliticu ottenutu pò riplicà specificamente in i tumuri mancanti o anormali di u genu p53, causendu a lisi di e cellule tumorali, uccidendu cusì e cellule tumorali.senza dannà e cellule normali.I risultati clinichi mostranu chì Anke Rui hà una bona sicurezza è efficacità per una varietà di tumori maligni.

(4) Glybera

Cumpagnia: Sviluppatu da uniQure.

Time to market: Appruvatu in Europa in 2012.

Indicazioni: Trattamentu di a carenza di lipoprotein lipase (LPLD) cù episodii severi o recurrenti di pancreatite malgradu una dieta strettamente ristretta di grassu.

Osservazioni: Glybera (alipogene tiparvovec) hè una droga di terapia genica basata in AAV cum'è vettore.Sta terapia usa AAV cum'è un vettore per trasfirià u genu terapeuticu LPL in e cellule musculari, in modu chì e cellule currispundenti ponu pruduce una certa quantità di lipoprotein lipase, Ghjoca un rolu in allevià a malatia, è sta terapia hè efficace per un bellu pezzu dopu una amministrazione (l'effettu pò durà parechji anni).A droga hè stata delisted in 2017, è i mutivi di a so delisting pò esse ligati à dui fattori: un prezzu troppu altu è una dumanda limitata di u mercatu.U costu mediu di un trattamentu unicu di a droga hè più altu di 1 milione di dollari americani, è solu un paziente hà acquistatu è utilizatu finu à avà.Ancu s'è a cumpagnia di l'assicuranza medica hà rimbursatu per 900 000 dollari americani, hè ancu una grande carica per a cumpagnia d'assicuranza.Inoltre, l'indicazione per a droga hè troppu rara, cù una freccia d'incidenza di circa 1 in 1 milioni è una alta rata di misdiagnosis.

(5) Imlygic

Cumpagnia: Sviluppatu da Amgen.

Time to market: In 2015, hè statu appruvatu per elencu in i Stati Uniti è l'Unione Europea.

Indicazioni: Trattamentu di e lesioni di melanoma chì ùn ponu micca esse eliminati cumplettamente da a cirurgia.

Osservazioni: Imlygic hè un virus oncoliticu di virus herpes simplex di tipu 1 (HSV-1) attenuatu geneticamente modificatu (sguassendu i so frammenti di geni ICP34.5 è ICP47, è inserisce u fattore stimulanti di colonie di granulociti-macrofagi umani GM-CSF in u virus).U metudu di amministrazione hè iniezione intralesionale.L'iniezione diretta in e lesioni di melanoma pò causà a rupture of cells tumorali è liberate antigens derivati ​​da tumore è GM-CSF per prumove risposti immune antitumorali.

(6) Luxturna

Cumpagnia: Sviluppatu da Spark Therapeutics, una filiale di Roche.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in 2017, è dopu appruvatu per u marketing in Europa in 2018.

Indicazioni: Per u trattamentu di i zitelli è di l'adulti cù a perdita di visione per mutazioni in a doppia copia di u genu RPE65, ma cù un numeru suffirenziu di cellule retinali viables.

Osservazioni: Luxturna hè una terapia genica basata in AAV chì hè amministrata per iniezione subretinal.A terapia genica usa AAV2 cum'è un traspurtadore per intruduce una copia funzionale di u genu RPE65 normale in e cellule di a retina di u paziente, in modu chì e cellule currispondenti sprimenu a proteina RPE65 normale per cumpensà u difettu di a proteina RPE65 di u paziente, migliurà cusì a visione di u paziente.

(7) Zolgensma

Cumpagnia: Sviluppatu da AveXis, una filiale di Novartis.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in maghju 2019.

Indicazioni: Trattamentu di l'atrofia muscular spinali (Atrofia Muscular Spinal, SMA) i pazienti sottu à 2 anni.

Osservazioni: Zolgensma hè una terapia genica basata nantu à u vettore AAV.Questa droga hè l'unicu pianu di trattamentu unicu per l'atrofia muscular spinali appruvata per u marketing in u mondu.pagina, hè un prugressu impurtante.Questa terapia genica usa u vettore scAAV9 per intruduce u genu SMN1 normale in i pazienti per via di infusione intravenosa, pruducia a proteina SMN1 normale, migliurà cusì a funzione di e cellule affettate cum'è i motoneuroni.In cuntrastu, e droghe SMA Spinraza è Evrysdi necessitanu dosi ripetuti per un longu periodu di tempu, cù Spinraza amministratu cum'è una iniezione spinali ogni quattru mesi, è Evrysdi, una droga orale ogni ghjornu.

(8) Delytact

Cumpagnia: Sviluppatu da Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tempu à u mercatu: Approvazione cundizionale da u Ministeru di a Salute, u Travagliu è u Benessere Giapponese (MHLW) in ghjugnu 2021.

Indicazioni: Per u trattamentu di glioma malignu.

Osservazioni: Delytact hè u quartu pruduttu di terapia genica di virus oncoliticu appruvatu in u mondu è u primu pruduttu di virus oncoliticu appruvatu per u trattamentu di glioma malignu.Delytact hè un virus di l'herpes simplex di tipu 1 (HSV-1) genetically engineered virus oncolitic sviluppatu da u duttore Todo è i culleghi.Delytact introduce una mutazione di eliminazione supplementaria in u genoma G207 di HSV-1 di seconda generazione, rinfurzendu a so replicazione selettiva in e cellule cancerose è l'induzione di risposti immune antitumorali, mantenendu un altu prufilu di sicurezza.Delytact hè u primu HSV-1 oncoliticu di terza generazione attualmente in valutazione clinica.L'appruvazioni di Delytact in Giappone hè stata basatu annantu à un prucessu clinicu di Fase 2 à un bracciu.In i malati cù glioblastoma recurrente, Delytact hà scontru l'endpoint primariu di sopravvivenza di un annu, è i risultati dimustranu chì Delytact hà fattu megliu cà G207.Forte replicazione è più attività antitumorale.Questu hè efficace in mudelli di tumuri solidi cumpresi tumuri di pettu, prostata, schwannoma, nasopharyngeal, hepatocellular, colorectal, malignu di i nervi perifèrici è cancru di tiroïde.

(9) Upstaza

Cumpagnia: Sviluppatu da PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'UE in lugliu 2022.

Indicazione: Per a carenza aromatica di L-aminoacidu decarboxylase (AADC), appruvata per u trattamentu di i pazienti di 18 mesi di età è più.

Osservazioni: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) hè una terapia genica in vivo chì utilizeghja u virus adeno-associatu 2 (AAV2) cum'è vettore.U paci hè malatu per una mutazione in u genu chì codifica l'enzima AADC.AAV2 porta un genu sanu chì codifica l'enzima AADC.L'effettu terapèuticu hè ottenutu in forma di compensazione genetica.In teoria, una sola dosi hè efficace per un bellu pezzu.Hè a prima terapia genica cummercializata direttamente injectata in u cervellu.L'autorizazione di cummercializazione hè applicabile à tutti i 27 stati membri di l'UE, in quantu à l'Islanda, a Norvegia è u Liechtenstein.

(9) Rottavianu

Cumpagnia: Sviluppatu da BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'UE in Aostu 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di pazienti adulti cù hemofilia A severa senza una storia di inibizione di fattore FVIII è negativu di l'anticorpu AAV5.

Osservazioni: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) usa AAV5 cum'è u vettore è usa u promotore HLP specificu di u fegatu umanu per guidà l'espressione di u fattore di coagulazione umanu ottu (FVIII) cù u duminiu B eliminatu.A decisione di a Cummissione Europea per appruvà a cummercializazione di valoctocogene roxaparvovec hè basatu annantu à a dati generale di u prugramma di sviluppu clinicu di a droga.À mezu à elli, u prucessu clinicu fase III GENER8-1 hà dimustratu chì paragunatu cù i dati di l'annu prima di iscrizzione, dopu à una sola infusione di valoctocogene roxaparvovec, i Sughjetti avianu una rata di sanguinamentu annuale significativamente più bassu (ABR), l'usu menu frequente di preparazione di proteina recombinant factor VIII (F8), o un incrementu significativu di l'attività di sangue F8 di u corpu.Dopu à 4 settimane di trattamentu, l'usu annuali di F8 di i sughjetti è l'ABR chì necessitanu trattamentu sò stati ridotti da 99% è 84%, rispettivamente, una diferenza statisticamente significativa (p<0.001).U prufilu di sicurità era favurevule, senza sughjetti chì anu avutu l'inhibizione di u fattore F8, malignità o effetti secundari trombotici, è ùn anu micca signalatu avvenimenti avversi gravi (SAE) in relazione à u trattamentu.

3. Picculi droghe d'acidu nucleicu

(1) Vitravene

Cumpagnia: Sviluppata in cunjunzione da Ionis Pharma (ex Isis Pharma) è Novartis.

Time to market: Appruvatu da FDA è EU EMA in 1998 è 1999.

Indicazioni: Per u trattamentu di a retinitis da citomegalovirus in i pazienti HIV-positivi.

Osservazioni: Vitravene hè una droga oligonucleotide antisensu è a prima droga oligonucleotide appruvata per u marketing in u mondu.À u principiu di u mercatu, a dumanda di u mercatu di droghe anti-cytomegalovirus era assai urgente;dopu à u sviluppu di a terapia antiretrovirale altamente attiva, u numeru di casi di citomegalovirus hè cascatu bruscamente.A causa di a bassa dumanda di u mercatu, a droga hè stata liberata in u 2002 è in u 2006. Ritirata in i paesi di l'UE è i Stati Uniti.

(2) Macugen

Cumpagnia: Co-sviluppatu da Pfizer è Eyetech.

Time to market: Appruvatu per elencu in i Stati Uniti in 2004.

Indicazioni: Per u trattamentu di a degenerazione maculare neovasculare di l'età.

Osservazioni: Macugen hè una droga oligonucleotide mudificatu pegilata chì pò mira è unisce à u fattore di crescita endoteliale vascular (isoforma VEGF165), è hè amministratu per iniezione intravitreale.

(3) Defitelio

Cumpagnia: Sviluppatu da Jazz.

Time to market: Appruvatu da l'Unione Europea in 2013, è appruvatu da a FDA in March 2016.

Indicazioni: Per u trattamentu di a malatia occlusiva di venule epatiche assuciata à disfunzioni renali o pulmonari dopu u trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Osservazioni: Defitelio hè una droga oligonucleotide, una mistura di oligonucleotides cù proprietà di plasmina.Hè stata ritirata in u 2009 per ragioni cummerciale.

(4) Kynamro

Cumpagnia: Co-sviluppatu da Ionis Pharma è Kastle.

Tempu à u mercatu: Appruvatu in i Stati Uniti cum'è una droga orfana in 2013.

Indicazioni: Per u trattamentu adjuvante di l'ipercolesterolemia familiare omozigote.

Osservazioni: Kynamro hè una droga oligonucleotide antisensu, un oligonucleotide antisensu destinatu à l'apo B-100 mRNA umanu.Kynamro hè amministratu cum'è 200 mg per via sottucutanea una volta à settimana.

(5) Spinraza

Cumpagnia: Sviluppatu da Ionis Pharmaceuticals.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in dicembre 2016.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'atrofia muscular spinali (SMA).

Osservazioni: Spinraza (nusinersen) hè una droga oligonucleotide antisensu.Spinraza pò cambià u splicing RNA di u genu SMN2 liendu à u situ di splicing di l'esone 7 SMN2, aumentendu cusì a produzzione di proteina SMN cumplettamente funzionale.In Aostu 2016, BIOGEN Corporation hà esercitatu a so opzione per acquistà i diritti globali di Spinraza.Spinraza hà iniziatu u so primu prucessu clinicu in l'omu in u 2011. In solu 5 anni, hè statu appruvatu da a FDA in 2016, chì riflette a ricunniscenza sana di a FDA di a so efficacità.A droga hè stata appruvata per a cummercializazione in Cina in April 2019. U ciclu tutale di appruvazioni di Spinraza in Cina hè menu di 6 mesi.Sò passati 2 anni è 2 mesi chì Spinraza hè statu appruvatu prima in i Stati Uniti.Un tali blockbuster straniera malatie rara nova droga hè in A velocità di lista in Cina hè digià assai veloce.Questu hè ancu dovutu à "Avvisu nantu à a liberazione di a prima lista di novi droghe d'oltremare urgentemente necessarie per a ricerca clinica" emessa da u Centru di Valutazione di Drug l'1 di nuvembre di u 2018, chì hè stata inclusa in u primu batch di 40 novi droghe straniere chjave per a revisione accelerata, è Spinraza classificatu in.

(6) Exondys 51

Cumpagnia: Sviluppatu da AVI BioPharma (più tardu rinominatu Sarepta Therapeutics).

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in settembre 2016.

Indicazioni: Per u trattamentu di a distrofia muscular di Duchenne (DMD) cù a mutazione di u gene DMD in u gene di salta di l'esone 51.

Osservazioni: Exondys 51 hè una droga oligonucleotide antisensu.L'oligonucleotide antisensu pò ligà à a pusizioni di l'esone 51 di u pre-mRNA di u genu DMD, risultatu in a furmazione di mRNA maturu.L'excisione, correggendu cusì parzialmente u quadru di lettura di mRNA, aiuta à u paziente à sintetizà alcune forme funziunali di distrofina chì sò più brevi di a proteina normale, migliurà cusì i sintomi di u paziente.

(7) Tegsedi

Cumpagnia: Sviluppatu da Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Appruvatu da l'Unione Europea per u marketing in lugliu 2018.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'amiloidosi transtiretina ereditaria (hATTR).

Osservazioni: Tegsedi hè una droga oligonucleotide antisensu destinata à l'mRNA di transtiretina.Hè a prima droga appruvata in u mondu per u trattamentu di hATTR.U metudu di amministrazione hè iniezione sottucutanea.A droga reduce a pruduzzione di a proteina ATTR per mira à l'ARNm di transtiretina (ATTR), è hà un bonu rapportu benefiziu-riscu in u trattamentu di ATTR.Nè u stadiu di a malatia nè a presenza di cardiomiopatia era pertinente.

(8) Onpattru

Cumpagnia: Co-sviluppatu da Alnylam è Sanofi.

Tempu à u mercatu: Appruvatu per elencu in i Stati Uniti in 2018.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'amiloidosi transtiretina ereditaria (hATTR).

Osservazioni: Onpattro hè una droga siRNA destinata à l'mRNA di transtiretina, chì riduce a pruduzzione di a proteina ATTR in u fegatu è l'accumulazione di dipositi amiloidi in i nervi periferici distinendu l'ARNm di transtiretina (ATTR)., cusì migliurà è allevianu i sintomi di a malatia.

(9) Givlaari

Cumpagnia: Sviluppatu da Alnylam Corporation.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in Novembre 2019.

Indicazioni: Per u trattamentu di porfiria epatica acuta (AHP) in adulti.

Rimarche: Givlaari hè una droga siRNA, a seconda droga siRNA appruvata per u marketing dopu Onpattro.A droga hè amministrata per via sottucutanea è mira à u mRNA per a degradazione di a proteina ALAS1.U trattamentu mensile di Givlaari pò riduce significativamente è persistente u livellu di ALAS1 in u fegato, riducendu cusì i livelli di ALA neurotossicu è PBG à u intervallu normale, alleviate cusì i sintomi di a malatia di u paci.I dati anu dimustratu chì i pazienti trattati cù Givlaari anu una riduzione di 74% in u numeru di flares di malatie cumparatu cù u gruppu placebo.

(10) Vyondys53

Cumpagnia: Sviluppatu da Sarepta Therapeutics.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in dicembre 2019.

Indicazione: Per u trattamentu di i pazienti DMD cù a mutazione di l'esone 53 di u gene di distrofina.

Osservazioni: Vyondys 53 hè una droga oligonucleotide antisensu.A droga oligonucleotide mira à u prucessu di splicing di u precursore di mRNA di distrofina.In u prucessu indirettu di u precursore di mRNA di distrofina, l'exonu 53 esternu hè statu parzialmente spliced ​​out, vale à dì micca presente nantu à mRNA maturu, è hè statu cuncepitu per pruduce una proteina di distrofina truncata, ma ancu funzionale, migliurà cusì a capacità di eserciziu in i pazienti.

(11) Waylivra

Cumpagnia: Sviluppatu da Ionis Pharmaceuticals è a so filiale Akcea Therapeutics.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'Agenzia Europea di i Medicamenti (EMA) in Maghju 2019.

Indicazione: Cum'è una terapia additiva à una dieta cuntrullata in pazienti adulti cù sindromu di chilomicronemia familiale (FCS).

Osservazioni: Waylivra hè una droga oligonucleotide antisensu, chì hè a prima droga appruvata per u trattamentu di FCS in u mondu.

(12) Leqvio

Cumpagnia: Sviluppatu da Novartis.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'UE in dicembre 2020.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'ipercolesterolemia primaria adulta (heterozygote familiale è non-familiale) o dislipidemia mista.

Osservazioni: Leqvio hè una droga siRNA destinata à PCSK9 mRNA.Hè a prima terapia siRNA chì riduce u colesterolu (LDL-C) in u mondu.U metudu di amministrazione hè iniezione sottucutanea.A droga travaglia per l'interferenza di l'RNA per abbassà i livelli di proteina PCSK9, chì à u turnu riduce i livelli di LDL-C.I dati clinichi mostranu chì Leqvio pò riduce l'LDL-C di circa 50% in i pazienti chì i so livelli di LDL-C ùn ponu esse ridotti à i livelli di destinazione malgradu a dosi massimi tolerate di statins.

(13) Oxlumu

Cumpagnia: Sviluppatu da Alnylam Pharmaceuticals.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'UE in nuvembre 2020.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'iperoxaluria primaria di tipu 1 (PH1).

Osservazioni: Oxlumo hè una droga siRNA destinata à l'mRNA di l'hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), chì hè amministrata per via sottucutanea.A droga hè stata sviluppata aduprendu l'ultima tecnulugia di cunjugazione chimica di stabilizazione avanzata di Alnylam, ESC-GalNAc, chì permette siRNAs somministrati per via subcutanea cun persistenza è efficacità maiò.A droga mira à a degradazione o l'inhibizione di l'mRNA di l'hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), riduce u nivellu di glycolate oxidase in u fegatu, è poi cunsuma u sustrato necessariu per a produzzione di oxalate è riduce a produzzione di oxalate per cuntrullà a progressione di a malatia è migliurà i sintomi di a malatia in i pazienti.

(14) Viltepso

Cumpagnia: Sviluppatu da NS Pharma, una filiale di Nippon Shinyaku.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in Aostu 2020.

Indicazioni: Per u trattamentu di a distrofia muscular di Duchenne (DMD) cù a mutazione di u gene DMD in u gene di salta di l'esone 53.

Osservazioni: Viltepso hè una droga oligonucleotide phosphorodiamide morfolino.Questa droga oligonucleotide pò ligà à a pusizioni di l'esone 53 di u pre-mRNA di u genu DMD, risultatu in a furmazione di mRNA maturu.L'esone hè parzialmente eliminatu, correggendu cusì parzialmente u quadru di lettura di mRNA, aiutendu u paziente à sintetizà alcune forme funziunali di distrofina chì sò più brevi di a proteina normale, migliurà cusì i sintomi di u paziente.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Cumpagnia: Sviluppatu da Alnylam Pharmaceuticals.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da a FDA in ghjugnu 2022.

Indicazioni: Per u trattamentu di l'amiloidosi transtiretina ereditaria adulta cù polineuropatia (hATTR-PN).

Osservazioni: Amvuttra (Vutrisiran) hè una droga siRNA destinata à l'mRNA di transtiretina (ATTR), chì hè amministrata per iniezione sottucutanea.Vutrisiran hè cuncepitu basatu annantu à a piattaforma di consegna coniugata di Chimica di Stabilizazione Enhanced (ESC)-GalNAc d'Alnylam cun potenza aumentata è stabilità metabolica.L'appruvazioni di a terapia hè basatu annantu à i dati di 9 mesi da u so studiu clinicu di Fase III (HELIOS-A), cù i risultati generale chì mostranu chì a terapia hà migliuratu i sintomi di hATTR-PN, cù più di 50% di i pazienti invertendu o fermanu a progressione.

4. Altre droghe di terapia genica

(1) Rexin-G

Cumpagnia: Sviluppatu da Epeius Biotech.

Tempu à u mercatu: Appruvatu da l'Amministrazione Filippina di l'Alimentazione è a Drug (BFAD) in 2005.

Indicazioni: Per u trattamentu di i cancers avanzati chì sò resistenti à a chimioterapia.

Osservazioni: Rexin-G hè una iniezione di nanoparticella carica di geni.Introduce u genu mutante di ciclina G1 in e cellule di destinazione per via di u vettore retrovirale per tumbà specificamente i tumuri solidi.U metudu di amministrazione hè infuzione intravenosa.Cum'è una droga destinata à u tumore chì cerca attivamente è distrugge e cellule di cancro metastaticu, hà un certu effettu nantu à i pazienti chì sò inefficaci contr'à altre droghe di cancro, cumpresi i biològichi mirati.

(2) Neovasculgen

Cumpagnia: Sviluppatu da l'Istitutu di cellule staminali umane.

Tempu di listinu: Appruvatu per elencu in Russia u 7 di dicembre di u 2011, è dopu elencatu in Ucraina in u 2013.

Indicazioni: Per u trattamentu di a malatia arterial perifèrica, cumpresa l'ischemia severa di i membri.

Osservazioni: Neovasculgen hè una terapia genica basata in plasmidi di DNA in quale u gene 165 di u fattore di crescita endoteliale vascular (VEGF) hè custruitu nantu à una spina di plasmidi è infusu in i pazienti.

(3) Collategene

Cumpagnia: Co-sviluppatu da l'Università di Osaka è imprese di capitale di venture.

Tempu di lista: Appruvatu da u Ministeru di a Salute, u Travagliu è u Benessere Giapponese per a lista in Aostu 2019.

Indicazioni: Trattamentu di ischemia severa di l'estremità inferiore.

Osservazioni: Collategene hè una terapia genica basata in plasmidi, a prima droga nativa giapponese di terapia genica prodotta da AnGes.U cumpunente principale di sta droga hè un plasmide nudu chì cuntene a sequenza genica di u fattore di crescita di l'hepatocyte umanu (HGF).Se a droga hè injectata in i musculi di i membri inferjuri, l'HGF espressu prumove a furmazione di novi vini sanguini intornu à i vini sanguini oclusi.I prucessi clinichi anu cunfirmatu a so efficacità à migliurà l'ulcera.

FINI


Tempu di Postu: Nov-10-2022